Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal

Penyakit ginjal polikistik (PBI) adalah penyakit dengan pembentukan sista renal yang menyebabkan peningkatan buah pinggang secara beransur-ansur.

Manifestasi klinis termasuk rasa sakit di samping dan perut. Diagnosis ditubuhkan menggunakan CT atau ultrasound. Rawatan simtomatik ke peringkat kegagalan buah pinggang.

Sebabnya

Warisan FSD boleh menjadi dominan autosomal atau resesif, kes sporadis jarang berlaku. Penyebaran penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPBP) adalah 1/1000, atau 5% pesakit dengan penyakit renal peringkat akhir yang memerlukan terapi penggantian. Manifestasi klinis jarang terjadi sebelum mencapai dewasa, tetapi ada penetrasi lengkap; semua pesakit lebih dari 80 mempunyai beberapa manifestasi klinikal. Sebaliknya, PBP resesif autosom jarang berlaku, prevalensnya adalah 1/10000. Ia sering menyebabkan kegagalan buah pinggang pada zaman kanak-kanak.

Dalam 86-96% kes, ADPBP disebabkan oleh mutasi dalam gen PKD1 pada kromosom 16, yang menyandikan protein polikystin 1.

Patofisiologi

Polycystine 1 mengawal lekatan dan pembezaan sel epitelium tiub; polycystin 2 boleh berfungsi sebagai saluran ion dengan mutasi yang menyebabkan rembesan cecair dalam sista. Mutasi protein ini boleh mengubah fungsi silia buah pinggang, yang membolehkan sel-sel tubula bertindak balas terhadap kadar aliran air kencing. Hipotesis utama menunjukkan bahawa pembiakan sel tubular dan pembezaan berkaitan dengan kadar aliran air kencing, dan disfungsi ciliary dapat mengakibatkan transformasi sista.

Pada peringkat awal penyakit, tubules diluaskan dan perlahan-lahan diisi dengan filtrat glomerular. Akibatnya, tubulus dipisahkan dari berfungsi nefrons dan diisi dengan cecair sebagai hasil dari rembesannya, bukannya penapisan, membentuk sista. Pendarahan boleh berlaku di sista, menyebabkan hematuria. Akibat mekanisme yang tidak diketahui, sklerosis vaskular dan fibrosis interstisial berkembang.

Manifestasi ekstrem adalah umum:

  • Kebanyakan pesakit mempunyai sista hati.
  • Pesakit juga sering mengalami sista pankreas dan usus, divertikula kolon, hernia inguinal.
  • Kecacatan jantung valvular dapat dikesan dengan echocardiogram dalam 25-30% pesakit, penyakit injap lain mungkin dikaitkan dengan gangguan metabolisme kolagen, dan
  • Regurgitasi aorta disebabkan pengembangan akar aorta disebabkan perubahan arteri dalam dinding vesel (termasuk aneurisme aorta).
  • Terdapat aneurisma arteri koronari.
  • Kira-kira 4% daripada golongan muda dan sehingga 10% daripada pesakit tua mempunyai aneurisme cerebral. Aneurysm pecah berlaku dalam 65-75% kes, biasanya sebelum umur 50 tahun.

Gejala dan tanda-tanda

Secara tipikalnya, ARPD pada awalnya tanpa gejala; pada separuh daripada pesakit, penyakit itu tetap tidak berdaya dan tidak didiagnosis. Sejumlah besar pesakit yang membina tanda-tanda klinikal penyakit pada masa manifestasi mereka mencapai usia 20-30 tahun. Gambar klinikal termasuk rasa sakit pada bahagian lateral yang lebih rendah, di bahagian perut dan di bahagian bawah yang disebabkan oleh pertumbuhan sista dan gejala jangkitan. Sekiranya serangan sakit akut berlaku, ia biasanya disebabkan oleh pendarahan ke dalam sista atau laluan batu; demam sering mengiringi pyelonephritis akut. Kecacatan jantung valvular jarang ditunjukkan oleh gejala klinikal, tetapi kadang-kadang menyebabkan kegagalan jantung dan memerlukan penggantian injap. Aneurisma serebrum mungkin tidak nyata untuk pecah, tetapi mereka boleh menyebabkan sakit kepala, loya, muntah dan kekurangan saraf kranial; Manifestasi klinikal ini menunjukkan perlunya intervensi segera.

Tanda makmal tidak spesifik dan termasuk hematuria dan hipertensi arteri (setiap manifestasi berlaku dalam 40-50% kes) dan proteinuria (dalam 20%). Anemia adalah kurang biasa berbanding dengan kegagalan buah pinggang kronik yang lain, terutamanya kerana pembentukan erythroprotein dipelihara.

Diagnostik

  • Ultrasound.
  • Kadang-kadang CT atau MRI atau penyelidikan genetik.

Diagnosis boleh disyaki pada pesakit dengan gejala berikut:

  • Sejarah keluarga penyakit ini.
  • Gambar klinikal tipikal.
  • Sista yang dikenal pasti secara sengaja semasa teknik visualisasi.

Pesakit harus dilayan sebelum perlantikan prosedur diagnostik, terutama jika mereka tidak bersikap asimtomatik. Sebagai contoh, ramai pakar tidak mencadangkan pemeriksaan pesakit muda dengan kursus asymptomatic, kerana tidak ada rawatan yang berkesan pada peringkat ini, dan membuat diagnosis mempunyai potensi kesan negatif terhadap polisi insurans dan mood pesakit. Diagnosis ini biasanya ditubuhkan oleh teknik pengimejan, menunjukkan perubahan sista yang biasa di buah pinggang dan gambar tisu-tisu yang dimakan, disebabkan oleh sista yang menggantikan tisu berfungsi. Perubahan ini berkembang dengan usia dan jarang dijumpai pada pesakit muda. Kajian pertama biasanya dilakukan ultrasound. Jika keputusan ultrasound tidak dapat disimpulkan, imbasan CT atau MRI (kedua-dua kaedah lebih sensitif, terutama apabila menggunakan kontras).

Dalam urinalisis, proteinuria sederhana dan hematuria mikroskopik atau makroskopik boleh ditentukan. Hematuria kasar boleh disebabkan oleh batu yang berpindah atau pendarahan dari kista pecah. Pyuria sering dijumpai tanpa jangkitan bakteria. Pada mulanya, urea darah dan kadar nitrogen kreatinin adalah normal atau hanya sedikit dinaikkan, terutamanya dengan kehadiran hipertensi. Kadang-kadang dalam ujian darah am mendedahkan polycythemia.

Pesakit dengan gejala aneurisme cerebral memerlukan resolusi tinggi CT atau MR angiography. Walau bagaimanapun, tidak terdapat kesepakatan mengenai sama ada pesakit asimptomatik perlu ditapis untuk aneurisma serebrum. Pendekatan rasional melibatkan pemeriksaan di kalangan pesakit dengan ADPBP dan riwayat keluarga stroke hemorrhagic dan aneurysm serebrum.

Kajian genetik untuk menentukan mutasi dalam gen PKD sedang dijalankan hanya dalam kes berikut:

  • Pesakit yang disyaki PFD dan tiada sejarah keluarga yang diketahui.
  • Pesakit dengan kaedah penyelidikan pengimejan hasil yang dipersoalkan.
  • Pesakit termuda (contohnya, lebih muda dari 30 tahun, untuk siapa keputusan kaedah pengimejan sering dipersoalkan).

Ramalan

Pada usia 75, 50-75% pesakit dengan ADPBP memerlukan terapi gantian untuk kegagalan buah pinggang. Terdapat prasyarat berikut untuk perkembangan pesat kegagalan buah pinggang:

  • Usia muda pada masa diagnosis.
  • Seks lelaki.
  • Anatomi sel selulit sel darah merah.
  • Genotip PKD1.
  • Peningkatan yang signifikan atau pesat dalam saiz buah pinggang.
  • Hematuria kasar.
  • Hipertensi.

ADPBP tidak meningkatkan risiko kanser buah pinggang, tetapi jika pesakit dengan ADPBP mengembangkan kanser buah pinggang, lebih kerap dua hala. Kanser buah pinggang jarang menyebabkan kematian. Pesakit biasanya mati akibat penyakit jantung (kadang kala valvular), jangkitan yang disebarkan atau pecah aneurisme.

Rawatan

  • Kawalan faktor risiko.
  • Aktiviti sokongan.

Memerlukan kawalan tekanan darah yang ketat, rawatan UTI yang tepat pada masanya. Aspirasi percutan kandungan sista membantu melawan kesakitan yang teruk akibat pendarahan atau mampatan kista. Nefrectomy dilakukan untuk melegakan simptom yang teruk akibat daripada peningkatan yang signifikan dalam buah pinggang (seperti sakit, hematuria) atau UTI berulang. ADPBP tidak berulang dalam rasuah. Dalam proses dialisis pada pesakit dengan ADPBP adalah mungkin untuk mengekalkan tahap hemoglobin yang lebih tinggi.

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal

Etiologi dan kejadian penyakit ginjal polikistik. Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKP) (MIM # 173900) adalah penyakit genetik yang pelbagai. Dalam kira-kira 85% pesakit, jenis polikistik I disebabkan oleh mutasi dalam gen PKD1; kebanyakan yang lain mempunyai jenis polikistik II kerana mutasi dalam gen PKD2. Beberapa keluarga tidak menunjukkan hubungan dengan lokus ini, yang menunjukkan bahawa terdapat sekurang-kurangnya satu lokus tambahan, namun tidak dikenali.

Penyakit ginjal polycystic dominan autosomal (ADPKP) - salah satu daripada penyakit genetik yang paling kerap, mempunyai kelaziman 1 dalam 300 hingga 1 dalam 1000 dalam semua kumpulan etnik yang dikaji. Di AS, penyakit itu menyumbang 8-10% kegagalan buah pinggang terminal.

Patogenesis penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKP)

Gen PKD1 menyandi polycystin-1, protein reseptor seperti transmembran yang tidak diketahui fungsi. Gen PKD2 mengkodkan polikystin-2, protein membran yang homolog pada saluran natrium dan kalsium a1. Polycystin-1 dan polycystin-2 berinteraksi sebagai sebahagian daripada kompleks heteromericier.

Pembentukan sista dalam penyakit buah pinggang polikistik autosomal (ADPKP), seolah ternyata, sesuai dengan mekanisme "dua-lejang" yang diperhatikan dalam mutasi gen penindas tumor dan neoplasma; jadi. kedua-dua alel gen PKD1 atau PKD2 mesti kehilangan fungsi mereka untuk membentuk sista. Mekanisme sebab fungsi untuk pembentukan sista dengan kehilangan fungsi polycystin tidak sepenuhnya ditakrifkan, tetapi termasuk lokasi protein yang tidak betul di permukaan sel, biasanya terhad kepada permukaan basolateral atau epitel pembentukan sel ginjal tubular.

Phenotype dan perkembangan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKP)

Penyakit ginjal polycystic dominan autosomal (ADPKP) dapat dikesan pada usia berapa pun, tetapi tanda-tanda atau tanda-tanda lebih sering muncul pada dekade ketiga ke empat. Pesakit membina jangkitan saluran kencing, hematuria, gangguan urodinamik (gumpalan atau batu ginjal), nocturia, pendarahan dalam sista, atau aduan kesakitan yang disebabkan oleh peningkatan saiz buah pinggang yang diluaskan. Hipertensi arteri berlaku pada 20-30% kanak-kanak dan hampir 75% orang dewasa dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Hipertensi adalah kesan sekunder dari iskemia intrarenal dan pengaktifan sistem renin-angiotensin. Hampir separuh daripada pesakit pada usia 60 tahun mengalami kegagalan buah pinggang. Hipertensi, jangkitan saluran kencing yang berulang, jantina lelaki dan usia permulaan manifestasi klinikal adalah faktor yang paling penting yang menunjukkan perkembangan awal kegagalan buah pinggang. Kira-kira 43% pesakit dengan permulaan penyakit itu mati sejurus selepas kelahiran dari kegagalan buah pinggang semasa tahun pertama kehidupan; pada yang lain, pada usia 30 tahun, kegagalan buah pinggang terminal, hipertensi, atau keduanya terbentuk.

Penyakit ginjal polycystic dominan autosomal (ADPKP) menunjukkan perbezaan antara interfamily dan intrafam dalam usia permulaan dan keparahan. Sebahagian daripada kebolehubahan antara keluarga adalah menengah kepada lokus heterogen, kerana pesakit dengan penyakit polikistik jenis II mempunyai manifestasi yang lebih ringan daripada penyakit daripada pesakit dengan penyakit jenis I. Kebergantungan intra-familial, seperti yang ternyata, disebabkan oleh pengaruh gabungan alam sekitar dan latar belakang genetik, kerana kebolehubahan adalah lebih ketara antara generasi daripada saudara kandung.

Sebagai tambahan kepada sista ginjal, pesakit dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal mengembangkan sista di hati, pankreas, ovari dan limpa, serta aneurisma intrakranial, prolaps injap mitral dan divertikula kolon. Tisu hati sering dijumpai di kedua ADPKP-1 dan ADPKP-2, manakala sista pankreas biasanya diperhatikan dalam ADPKP-1. Aneurisme saccular saccular dikesan dalam 5-10% pesakit dengan ADPKP; Walau bagaimanapun, risiko mengembangkan aneurisma tidak sama untuk semua pesakit, kerana mereka mempunyai pengumpulan keluarga. Pesakit dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal mempunyai risiko peningkatan kekurangan injap aorta dan tricuspid, dan prolaps injap mitral dikesan dalam 25% pesakit. Diverticula usus besar - anomali extrarenal yang paling biasa; Pada masa yang sama, pecahnya diverticulum dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal lebih mungkin daripada dengan diverticula yang diperhatikan dalam populasi umum.

Ciri-ciri manifestasi fenotip penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKP):
• Umur permulaan: dari zaman kanak-kanak hingga dewasa.
• Kegagalan buah pinggang yang progresif
• Sista buah pinggang dan hati
• Aneurysm saccular saccular
• Prolaps injap mitral
• Diverticula besar

Rawatan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKP)

Kebanyakan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal didiagnosis oleh sejarah keluarga dan ultrasound buah pinggang. Pengesanan sista renal dengan ultrasound meningkat dengan usia, sehingga 80-90% pesakit mempunyai kista yang dapat dikesan pada usia 20 dan hampir 100% pada usia 30 tahun. Sekiranya perlu untuk diagnosis pranatal atau pengenalan relatif penderma buah pinggang, diagnosis boleh disahkan oleh analisis kaitan atau pengesanan langsung mutasi, atau, dalam beberapa keluarga, kedua-duanya.

Membantu dan merawat pesakit dengan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal bertujuan untuk menunda perkembangan kegagalan buah pinggang dan membetulkan gejala. Infeksi saluran pernafasan dan saluran kencing perlu dirawat secara bersungguh-sungguh untuk mengekalkan fungsi buah pinggang. Kesakitan yang disebabkan oleh peningkatan dalam buah pinggang dikurangkan dengan mengalir dan mengeraskan sista.

Risiko warisan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal

Kira-kira 90% pesakit mempunyai penyakit buah pinggang polikistik yang autosomal dalam sejarah keluarga; hanya 10% daripada penyakit ginjal polikistik dominan autosomal disebabkan mutasi baru dalam gen PKD1 atau PKD2. Ibu bapa yang mempunyai penyakit buah pinggang polikistik yang autosomal mempunyai risiko 50% mengalami sakit pada setiap kehamilan. Sekiranya ibu bapa mempunyai anak dengan permulaan penyakit intrauterin, risiko mempunyai anak lain yang teruk terjejas adalah kira-kira 25%. Walau bagaimanapun, adalah mustahil untuk meramalkan tahap keterukan manifestasi penyakit ini disebabkan oleh pelbagai ekspresi. Bagi keluarga di mana mutasi diketahui atau analisis kaitan mungkin, risiko pengulangan boleh diubah dengan menganalisis DNA janin.

Sib dan ibu bapa pesakit dengan penyakit buah pinggang polikistik yang autosomal juga mempunyai risiko penyakit yang meningkat. Untuk pemeriksaan ahli keluarga, kaedah yang disyorkan ialah ultrasonografi buah pinggang.

Satu contoh penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKP). PD, seorang lelaki berusia 35 tahun dengan prolaps injap mitral dalam sejarah, memasuki bilik kecemasan setempat dengan sakit sampingan yang teruk dan hematuria. Empat bulan yang lalu, dia kesakitan kadang-kadang di sisinya. Ultrasound buah pinggang mendedahkan nephrolithiasis dan pelbagai ciri sista ginjal penyakit ginjal polikistik. Data pemeriksaan klinikalnya adalah normal, kecuali murmur sistolik, sepadan dengan prolaps injap mitral, hipertensi ringan dan sedikit peningkatan dalam kepekatan kreatinin serum. Bapanya dan kakaknya meninggal dunia akibat penembusan aneurisma intrakranial, dan anaknya meninggal dunia pada 1 tahun penyakit buah pinggang polikistik. Selepas kematian anaknya, doktor mencadangkan memeriksa dia dan isterinya untuk kehadiran penyakit ginjal polikistik; Walau bagaimanapun, ibu bapa memutuskan untuk tidak diperiksa kerana perasaan bersalah dan kesedihan yang disebabkan oleh kematian anak mereka. Pesakit mula merawat batu ginjal. Semasa rawatan, nefrologist memberitahu pesakit bahawa dia mempunyai penyakit buah pinggang polikistik yang autosomal (ADPKP).

Doktor Hepatitis

rawatan hati

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal

Polycystosis ginjal (sinonim: penyakit ginjal polikistik, abbr PPS) adalah penyakit genetik yang ditunjukkan oleh degenerasi sista parenchyma buah pinggang. Satu bentuk displasia ginjal polikistik. Penyakit ini tidak hanya memberi kesan kepada buah pinggang sendiri, tetapi sering juga organ lain (hati).

Pada manusia, terdapat dua bentuk utama penyakit ginjal polikistik, yang berbeza dalam jenis warisan: penyakit buah pinggang polycystic resesif autosomal (khas untuk kanak-kanak) dan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (selalunya bermula pada usia 30-50 tahun).

Penyakit ginjal polycystic resesif autosomal dikaitkan dengan mutasi gen PKHD1, yang mengkodekan protein fibrocystin.

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal berlaku dalam populasi manusia dengan kekerapan 1/400 - 1/1000, menjadi salah satu penyakit genetik yang paling biasa. Jumlah pesakit di dunia dianggarkan 10-12 juta orang. 85% daripada kes-kes penyakit ginjal polikistik dominan autosomal disebabkan oleh mutasi gen PKD1 yang dilokalkan di rantau 16p13.3 dan pengekodan polycystin-1 protein (dalam kes ini, umur purata kegagalan buah pinggang terminal adalah 54 tahun), 15% kes berkaitan dengan mutasi PKD2 di rantau ini 4q21 dan pengekodan protein polycystin-2 (umur purata kegagalan buah pinggang terminal adalah 74 tahun).

Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal dalam 90% kes diwarisi daripada ibu bapa, sedangkan dalam kira-kira 10% kes itu adalah hasil daripada mutasi gen spontan.

Di samping itu, sista di buah pinggang boleh dibentuk dalam penyakit lain, tetapi dalam kes ini, perkembangan mereka dikaitkan dengan mutasi gen lain.

Autisomal dominan dan autosomal resesif buah pinggang penyakit polikistik merujuk kepada ciliopathy, sekumpulan penyakit yang dicirikan oleh gangguan normal fungsi cili pada permukaan sel-sel, yang mana isyarat diterima dari persekitaran ekstraselular. Polikystin-1 protein, polikystin-2 dan fibrocystin adalah sebahagian daripada silia utama pada permukaan sel mamalia. Di dalam sel epitelium tubulus buah pinggang, silia utama terletak di sisi lumen tubula buah pinggang, dan dipercayai bahawa ini memastikan fungsi deria mereka - kepekaan terhadap aliran air kencing. Akibat daripada persepsi yang tidak tepat mengenai isyarat disebabkan oleh kerja yang tidak baik dari silia utama dalam sel epitelium buah pinggang, adenosine monophosphate kitaran berkumpul, mengurangkan tahap yang diarahkan oleh beberapa kaedah percubaan rawatan penyakit ginjal polikistik.

Di peringkat makro, polycystosis dicirikan oleh kehadiran pelbagai sista (oleh itu nama: poly- + cyst + -oz) di kedua-dua buah pinggang. Kista terbentuk kerana peningkatan proliferasi dan pembezaan epitel tubula nephron. Akibatnya, bukannya tubulus buah pinggang yang normal, vesikel yang penuh dengan bendalir terbentuk - sista, yang membawa kepada peningkatan yang signifikan dalam jumlah buah pinggang (berat buah pinggang pesakit boleh mencapai 35 kg). Sista di buah pinggang pesakit timbul secara fokal, tidak lebih daripada 2-5% nefrons, tetapi disebabkan oleh peningkatan jumlah sista, pemampatan nefron yang jiran yang sihat berlaku, dan secara beransur-ansur ginjal kehilangan fungsi penapisannya.

Di samping itu, sejak silia utamanya ditemui di sel-sel organ lain, buah pinggang polikistik juga sering menyebabkan sista di hati, pankreas, dan otak.

Perlu diingat bahawa perjalanan penyakit ginjal polikistik bukan sahaja bergantung pada gen yang cacat, tetapi juga pada banyak faktor lain (khususnya, kawalan tekanan darah yang baik dan rawatan yang tepat pada masa yang sama dengan pyelonephritis dapat memperlambat perkembangan kegagalan buah pinggang kronik). Peranan tekanan darah dan faktor-faktor lain dalam perkembangan penyakit ginjal polikistik akan mendedahkan kajian HALT PKD yang berterusan.

Pada masa ini, dalam amalan klinikal, keberkesanan dan keselamatan tiada ubat yang sedia ada untuk membetulkan mekanisme utama pembangunan penyakit ginjal polikistik telah terbukti. Rawatan terdiri daripada terapi gejala yang bertujuan untuk menormalkan tekanan darah, rawatan pyelonephritis bersamaan, terapi renoprotective untuk melambatkan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik.

Dengan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik, pesakit memerlukan terapi renal penggantian - hemodialisis, dialisis peritoneal, pemindahan buah pinggang.

Pemakanan yang mencukupi dan pengambilan cecair dapat mengurangkan kadar perkembangan penyakit polikistik dan yang berkaitan (termasuk kegagalan ginjal, hipertensi, dan lain-lain). Cadangan pemakanan terutamanya bertujuan untuk mengekalkan tekanan darah rendah.

Pesakit dengan polikistik perlu mematuhi batasan pemakanan berikut:

1. Mengehadkan pengambilan garam natrium (pertama sekali, garam meja, yang menyumbang kepada tekanan darah tinggi dan mencetuskan tekanan tambahan pada buah pinggang).

2. Penurunan diet lemak (kolesterol) dan makanan protein.

3. Pengecualian daripada pemakanan produk yang mengandungi kafein (kopi, teh, coklat, dan lain-lain), yang mempercepat pertumbuhan sista.

4. Pengambilan cecair yang mencukupi diperlukan.

Di samping langkah-langkah ini, para pakar menyarankan agar berhenti merokok, ubat hormon, ubat-ubatan yang mempunyai kesan toksik pada buah pinggang. Ia perlu mengekalkan tahap tekanan darah yang rendah (kerana sekatan sistem renin - angiotensin - aldosteron): sebagai peraturan, dalam masa 130/90, dalam sesetengah kes disyorkan tidak kurang daripada 120/80.

Walaupun tidak ada rawatan yang berkesan diuji di klinik, terdapat pencarian aktif di seluruh dunia untuk ubat-ubatan yang bertujuan untuk memperlambat pertumbuhan sista dan menghalang perkembangan kegagalan buah pinggang khusus untuk sista polikistik.

Dalam kajian klinikal dengan penyertaan orang, ubat-ubatan yang tindakannya dikaitkan dengan penurunan pengumpulan adenosine monophosphate kitaran (analogi somatostatin, antagonis reseptor V2 vasopressin, inhibitor mTOR) sedang dikaji secara aktif.

Terdapat juga ubat-ubatan yang telah disiasat hanya dalam haiwan makmal. Khususnya, O. Yu Beskrovna pada tikus makmal ditunjukkan untuk menyekat perkembangan PBP dengan menghalang kinase yang bergantung kepada siklik (iaitu, menghentikan percambahan epitelium sista), serta menghalang sintesis glikosilceramida.

Penyakit buah pinggang polikistik adalah patologi keturunan yang membawa kepada pembentukan sista ginjal dan peningkatan secara beransur-ansur dalam kedua-dua buah pinggang dan kadang-kadang berkembang ke kegagalan buah pinggang. Hampir semua bentuk penyakit disebabkan oleh mutasi genetik keluarga. Gejala penyakit ginjal polikistik termasuk sakit pada bahagian perut dan pinggang, hematuria, dan hipertensi arteri. Diagnosis Penyakit Ginjal Polycystic - CT atau Ultrasound. Rawatan penyakit ginjal polikistik, simptom, sebelum perkembangan kegagalan buah pinggang, dialisis atau transplantasi selepas.

Penyakit buah pinggang polikistik diwarisi dengan cara autosomal atau resesif; Penyakit sporadis jarang terjadi. Penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal berlaku dalam 1 orang bagi setiap 1000 penduduk dan menyumbang 5-10% daripada semua kes-kes kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan terapi penggantian. Klinik ini jarang dimanipulasi sehingga dewasa, tetapi penetrasi lengkap, semua pesakit berusia lebih 80 tahun mempunyai gejala tertentu. Penyakit polikistik resesif autosomal jarang berlaku, tetapi ia sering menyebabkan kegagalan buah pinggang pada zaman kanak-kanak.

Dalam 86-96% kes, ADPKB disebabkan oleh mutasi penyakit ginjal polikistik 1 gen dalam kromosom 16, yang mengkodekan polycystine 1 sintesis protein. dikaitkan dengan tiada loci ini. Polycystin 1 boleh mengawal lekatan dan pembezaan sel epitelium tubular; polycystin 2 boleh berfungsi sebagai saluran ion, dengan mutasi menyebabkan rembesan ke dalam lumen sista. Mutasi gen ini boleh mengganggu fungsi silia ginjal, yang membolehkan sel epitel tiub untuk melihat kadar aliran air kencing. Hipotesis utama melibatkan sambungan percambahan dan pembezaan sel epitel tiub dengan kadar aliran air kencing, mengakibatkan disfungsi ginjal buah pinggang boleh mengakibatkan pembentukan sista.

Pada peringkat awal, tubules dilebarkan dan secara beransur-ansur mengisi dengan filtrat glomerular. Akhirnya, tubules dipisahkan dari nefron berfungsi dan diisi dengan rahsia epitel, dan bukannya penapis, membentuk sista. Jika pendarahan berlaku dalam sista, sakit dan suppuration boleh berkembang; Terdapat juga risiko pyelonephritis akut dan pembentukan batu. Sklerosis vaskular dan sklerosis interstitial berkembang oleh mekanisme yang tidak diketahui dan biasanya memberi kesan kurang daripada 10% daripada tubulus, walaupun ini pada pesakit berusia 60 tahun ke atas, kegagalan buah pinggang berkembang dalam 35-45% daripada kes.

Manifestasi ekstrem adalah umum. Kira-kira satu pertiga daripada semua pesakit mempunyai sista hati, yang biasanya tidak menjejaskan fungsi hati, tetapi boleh menyebabkan sakit pada hipokondrium yang betul apabila diperbesar atau dijangkiti. Pesakit juga mempunyai kemungkinan tinggi sista usus pankreas atau kecil, divertikula kolon dan hernia dinding abdomen anterior.

Patologi alat radar jantung boleh dikesan oleh echocardiography dalam 25-30% pesakit. Kekurangan injap aortik berkembang akibat pengembangan akar aorta terhadap latar belakang perubahan dindingnya; patologi injap lain mungkin disebabkan oleh sifat-sifat kolagen terjejas. Aneurisma arteri koronari juga boleh berlaku.

Sekitar 4% pesakit muda dan sehingga 10% orang dewasa mempunyai aneurisme arteri serebral. Aneurysm pecah berlaku pada 65-75% pesakit, biasanya sehingga 50 tahun; Faktor risiko termasuk sejarah keluarga aneurisma atau pecahnya, saiz aneurisme yang besar dan hipertensi yang tidak terkawal.

ADPKB pada peringkat awal biasanya tidak mempunyai gejala. Setengah daripada pesakit kekal asymptomatic sepanjang hidup mereka, mereka tidak pernah mengalami kegagalan buah pinggang, dan PCB tidak didiagnosis. Kebanyakan pesakit yang mengalami gejala mempunyai manifestasi klinikal menjelang akhir dekad ke-3 kehidupan. Gejala-gejala termasuk kesakitan setempat rendah di bahagian belakang, belakang dan perut akibat peningkatan kista, dan gejala jangkitan. Ginjal yang diperbesarkan biasanya terasa baik. Sakit akut, jika mereka berkembang, biasanya disebabkan oleh pendarahan ke dalam sista atau oleh penghijrahan batu; demam muncul ketika pyelonephritis dilampirkan. Tisu hati boleh disertai dengan sakit di hipokondrium yang betul. Patologi injap jarang disertai dengan gejala, tetapi kadang-kadang memerlukan pembetulan pembedahan. Gejala aneurisma intracerebral yang tidak rumit termasuk sakit kepala, loya, muntah, dan gejala lesi saraf kranial, yang memerlukan campur tangan pembedahan segera.

Gejala penyakit tidak spesifik, termasuk hematuria, hipertensi dan proteinuria. Anemia kurang ketara berbanding dengan jenis lain kegagalan buah pinggang kronik, mungkin disebabkan oleh pengeluaran erythropoietin yang dipelihara. Pada peringkat akhir, penyakit buah pinggang boleh diperbesar dengan ketara dan boleh dirasakan, menyebabkan tekanan tekanan di bahagian atas abdomen dan di sisi.

Diagnosis ini didasarkan pada sejarah penyakit, sejarah keluarga, pemeriksaan fizikal dan kaedah pengimejan tambahan. Pilihan kaedah ultrasound atau CT, menunjukkan perubahan cystic yang jelas dalam parenchyma buah pinggang dan penampilan "yang kasar" kerana pelbagai sista yang menggantikan parenchyma berfungsi. Urinalis mendedahkan proteinuria ringan dan hematuria mikro atau kasar. Hematuria yang teruk boleh disebabkan oleh laluan batu atau pendarahan yang bersifat perit yang disebabkan oleh pecahnya sista. Piuria sering dikesan walaupun tanpa jangkitan bakteria. Pada mulanya, kepekatan urea dan kreatinin adalah normal atau hanya sedikit meningkat, tetapi perlahan-lahan meningkat, terutamanya apabila hipertensi arteri hadir. Kadang-kadang kiraan darah lengkap boleh mendedahkan polycythemia.

Pesakit dengan gejala aneurisme intracerebral memerlukan resolusi tinggi CT atau MRI angiography. Walau bagaimanapun, tidak ada persetujuan umum tentang keperluan untuk menyaring pesakit asimtomatik untuk aneurisme intracerebral, pada usia berapa dan berapa kerap. Pendekatan rasional tersedia dalam pemeriksaan pesakit dengan ADPKB dan riwayat keluarga intracerebral hematoma atau aneurisme.

Analisis genetik untuk mutasi yang berkaitan dengan PCB kini digunakan untuk pesakit dengan PCB dan tiada sejarah keluarga. Kaunseling genetik disyorkan untuk saudara-saudara darjah pertama pesakit dengan ADPKB.

Dalam 75 tahun, 50-75% pesakit dengan ADPKB memerlukan terapi penggantian. Faktor-faktor perkembangan pesakit yang lebih pesat kepada kegagalan buah pinggang ialah usia awal manifestasi penyakit, jantina lelaki, bangsa negroid, genotip 1 PKB, peningkatan progresif dalam jumlah buah pinggang, hematuria yang teruk, peningkatan pesat dalam saiz buah pinggang, hipertensi, sista hati dan UTI. ADPKB tidak meningkatkan risiko kanser buah pinggang, tetapi jika pesakit dengan ADPKK mempunyai kanser buah pinggang, maka tumor cenderung merosakkan kedua-dua ginjal. Tanpa dialisis atau pemindahan, pesakit biasanya mati akibat uremia atau komplikasi hipertensi arteri; kira-kira 10% mati akibat pendarahan intracerebral / hematoma dari aneurisme arteri serebral yang terkoyak. Pesakit yang menerima rawatan hemodialisis dan pesakit selepas pemindahan biasanya mati dari cardiomyopathy valvular, jangkitan yang disebarkan atau pecahnya aneurisme intracerebral.

Kawalan tekanan darah yang ketat diperlukan, pengambilan protein dengan makanan perlu dihadkan kepada 0.6-0.7 g / kg sehari. UTI perlu dirawat tanpa berlengah-lengah. Aspirasi percutan kandungan sista boleh membantu mengawal rasa sakit yang dinyatakan kerana pendarahan atau mampatan, tetapi tidak menjejaskan prognosis jangka panjang. Nefrectomy adalah mungkin di hadapan gejala ketara kerana peningkatan yang signifikan dalam buah pinggang, dan UTI berterusan berulang. Hemodialisis, dialisis peritoneal, atau pemindahan buah pinggang adalah perlu bagi pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik dalam rawatan penyakit ginjal polikistik. ADPKB tidak berulang dalam renungan renal. Pada dialisis, pesakit dengan ADPKB mempunyai konsentrasi hemoglobin yang lebih tinggi daripada kumpulan pesakit lain yang mengalami kegagalan buah pinggang.

JOURNAL IN MAGAZINE

Isu Nefrologi Pediatrik

© SSSarutyunyan, N.D. Savenkova, V.I.Larionova, 2010 UDC 616.61-006.2

Ss Harutyunyan1, N.D. Savenkova1, V.I. Larionov2

POLYKISTOSIS AUTOSOMANO DOMINAN KIDNEYS IN ADULTS AND CHILDREN

S.S. Arutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova

PENYAKIT KIDNEY POLYCYSTIC DOMINAN AUTOSOMAL DALAM ANAK-ANAK DAN KULIT

1 Jabatan Pediatrik Fakulti, Makmal Diagnostik Molekul dengan Kumpulan Lanjutan pada Ecogenetics Pusat Penyelidikan Akademi Perubatan Pediatrik Negeri St. Petersburg, Rusia

Kajian ini adalah generalisasi idea-idea moden tentang genetik, mekanisme pembangunan, klinik, dan diagnosis penyakit buah pinggang polikistik yang autosomal (ADPD). Ciri-ciri kuantitatif dan kualitatif mutasi dalam gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit, kriteria terbaru untuk diagnostik ultrasound ADPP, ubat-ubatan untuk terapi patogenetik ADPP, yang lulus fasa III kajian klinikal terkawal, dibentangkan.

Kata kunci: penyakit buah pinggang polycystic autosomal, polycystin 1, polycystin 2. ABSTRAK

Ini adalah kajian terhadap penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD). Penerimaan Penyakit Pernafasan Akut dan Gangguan Pencegahan.

Kata kunci: penyakit buah pinggang polycystic autosomal, polycystin 1, polycystin 2.

Tujuan kajian ini adalah untuk meringkaskan maklumat yang ada dalam kesusasteraan mengenai ciri-ciri klinikal dan genetik penyakit buah pinggang polikistik yang autosomal.

Penyakit buah pinggang polikistik (penyakit buah pinggang Polycystic) merangkumi kes-kes pembentukan pelbagai sista dalam parenchyma kedua-dua buah pinggang. Menurut jenis warisan, penyakit buah pinggang polycystic autosomal dominan (ADPP-OMIM 601313 dan 613095) dan penyakit ginjal polikistik resesif autosomal (ARPP-OMIM 263200) dibezakan. ADPP adalah salah satu daripada penyakit buah pinggang yang diwarisi yang paling biasa, yang dicirikan oleh perkembangan kista berbilang peringkat di kedua buah pinggang, yang membawa kepada nefromegalia dan kegagalan buah pinggang. Kekerapan kejadian adalah dari 1: 400-1: 1000 kelahiran hidup, iaitu kira-kira 12.5 juta pesakit di seluruh dunia.

ADPP genetik. ADP adalah genetik secara heterogen, dalam 85% kes disebabkan oleh mutasi gen PKD1 (MIM 601313), dalam 15% daripada gen PKD2 (MIM

Savenkova N.D. St Petersburg, st. Litovskaya, 2, Jabatan Fakulti Pediatrik, Akademi Perubatan Pediatrik Negeri St. Petersburg; E-mel: [email protected]

173910). Ia juga mengandaikan kewujudan gen ketiga ADPP, tetapi, menurut kajian terkini, ini tidak mungkin. Kes-kes warisan trans-heterozygous telah dijelaskan dengan mutasi di kedua-dua gen yang lebih sukar, namun pesakit mencapai dewasa, tetapi mutasi homozigus, kedua-dua PKD1 dan PKD2, tidak bersesuaian dengan kehidupan.

PKD1 - gen yang agak besar (52 Kb) yang terdiri daripada 46 exon, panjang transkrip yang dikodkan

14 Kb, lokasi - 16p13,3. Adalah diketahui bahawa tiga perempat dari 5 'akhir gen (exons 133) diulang sekitar 6 kali pada kromosom yang sama 16, dalam bentuk sangat homolog (dengan identitas

95%) daripada pseudogenes, yang merumitkan ujian genetik PKD1. PKD2 (

68 Kb) gen tersebut terletak pada kromosom 4 (4q21-q23). Ia terdiri daripada 15 ekson, ia tidak mempunyai pseudogenes yang sangat homolog, panjang transkrip yang dikodkan ialah 5.4 Kb.

Produk gen PKD1 dan PKD2 masing-masing adalah protein polikystin 1 (PC1) dan polikystin 2 (PC2). PC1 dan PC2 adalah ahli keluarga TRP (potensi penerima reseptor) saluran ion, oleh itu mereka juga dikenali sebagai TRPP1

(Polycystic Potential Receptor Transient) dan TRPP2 (Polycystic Potential Receptor Transient). PC2 adalah perwakilan yang lebih tipikal dari keluarga saluran ion ini, dan PC1 adalah homolog TRP yang jauh. Glikoprotein membran PC1, yang terdiri daripada 4303 asid amino (AK), mempunyai struktur reseptor atau molekul adhesi dan mengandungi: domain terminal-ekstrasel NHj (

3074 AK), domain terminal COOH sitoplasma

197AK) dan 11 domain transmembran (1032AK). Di domain terminal C ada rantau bispiral, dengan bantuan yang berinteraksi dengan rantau C-terminal PC2. Dianggap bahawa PC1 dan PC2 adalah kompleks isyarat reseptor dan saluran ion. PC1 hadir di buah pinggang, otak, jantung, tulang, otot, dan bronkus. Ekspresinya di buah pinggang nampaknya bergantung kepada umur, dengan kepekatan maksimum pada tempoh janin dan awal neonatal; selepas kelahiran, ungkapan PC1 semakin berkurang. Sintesis utama dalam buah pinggang PC1 berlaku di epitel tubulus distal dan sistem pengumpulan. Perlu diingatkan bahawa sista dengan ADP dalam kebanyakan kes berkembang dari sistem pengumpulan. Pada asasnya, PC1 ditemui pada sel-sel membran sel-sel - di tapak sambungan selular, di villi utama dan di desmosomes.

PC2 (968AK) adalah saluran kation bukan selektif yang dapat ditapis ke Ca2 +. Ia terdiri daripada kawasan sitoplasma N- dan C-terminal dan 6 segmen transmembran. Antara segmen kelima dan keenam ialah jurang yang dianggarkan untuk laluan ion. PC2 hadir di buah pinggang, jantung, ovari, testis, otot licin vaskular dan dalam usus kecil. Di dalam buah pinggang ia dikesan di semua bahagian nephron, dengan pengecualian sebahagian nipis dari Henle dan glomerulus, lebih ketara di bahagian distal. Pada dasarnya, PC2 dilokalisasi di dalam vii utama tisu ginjal, dalam membran retikulum endoplasma. Tidak seperti PC1, ungkapan PC2 relatif stabil sepanjang hayat.

Adalah perlu diberi perhatian bahawa apabila ADPs membangunkan pusat kista, hanya 5% daripada nefron yang terlibat dalam proses ini. Untuk menerangkan fakta ini, hipotesis "kerosakan berganda" (hipotesis "dua kali") dicadangkan. Menurut hipotesis ini, "luka pertama" adalah mutasi generatif dalam satu daripada dua salinan (alel) PKD1 atau PKD2. Ia tidak mencukupi untuk sel ini menjadi sista, kerana alel kedua berfungsi dengan normal. Satu sista terbentuk, hanya

apabila mutasi somatik alel kedua "biasa" berlaku di dalam sel ini, "luka kedua". Ini disahkan oleh penemuan mutasi somatik dalam gen PKD1 dan PKD2 dalam tisu ginjal dan hati pesakit dengan ADP. Fenomena ini juga dikenali sebagai "kehilangan heterozigositas" (kehilangan heterozigositas-LOH). Ia terbukti bahawa dengan mekanisme pembangunan sista sedemikian tidak semestinya ketiadaan lengkap protein polikistik. Perkembangan sista dengan kedua-dua rendah dan overexpression polycystin telah diterangkan. Baru-baru ini, banyak data telah muncul yang tidak membenarkan kita menerangkan perkembangan kista cyst hanya dengan "dua mekanisme hito. Mungkin ada faktor pemicu tambahan. Adalah dipercayai bahawa ini boleh menjadi potensi proliferatif tinggi bahagian-bahagian individu buah pinggang dalam tempoh yang berbeza pembangunan.

Kesan gen pada fenotip ADP.

ADP1 (mutasi dalam gen PKD1) lebih teruk daripada ADPP2 (mutasi dalam gen PKD2). Semua penerbitan mengenai kes-kes ADP dengan permulaan awal, yang mana gen penyebab diketahui, dikaitkan dengan PKD1. Penyebaran hipertensi adalah 4 kali ganda lebih besar dalam populasi dengan ADP1, jangkitan saluran kencing dan hematuria juga lebih sering dijumpai dalam jenis ini. Pesakit dengan ADPP1 mencapai kegagalan buah pinggang terminal 20 tahun terdahulu - pada usia 53 tahun pada ADPP1 dan pada 69.1 tahun - pada ADP2 (kedua-duanya berbeza jauh daripada populasi - 78 tahun). Disebabkan perbezaan ini, peratusan ADP2 meningkat selama bertahun-tahun: 39.1% pesakit yang telah mencapai tahap terminal CKD selepas 63 tahun mempunyai mutasi PKD2. Menurut M. Baruah et al. (2009) mengikut keterukan penyakit itu, adalah mungkin untuk meramalkan gen yang terlibat dalam perkembangan penyakit ini: jika ada pesakit dalam keluarga dengan ADPP yang mengalami kegagalan buah pinggang terminal sebelum usia 55, maka terdapat kebarangkalian mutasi tinggi dalam gen PKD1, jika setelah 70 tahun maka dalam gen PKD2. Kekerapan aneurisma intrakranial (HPA) dan kerosakan hati polkistosa teruk adalah lebih kurang sama dalam ADP1 dan ADP2. Dibuktikan bahawa pada usia yang sama dengan ADPP1, saiz buah pinggang jauh lebih besar daripada ADPP 2, dan sejumlah besar buah pinggang dikaitkan dengan perkembangan pesat penyakit ini. Keterukan ADP1 dijelaskan oleh kenyataan bahawa lebih banyak sista muncul pada peringkat awal dalam perkembangan penyakit ini, dan bukan kerana sista yang sedia ada dengan cepat meningkatkan ukuran. Akibatnya, proses cystogenesis terdiri daripada peringkat pembangunan kista yang bergantung kepada gen dan tahap pembesaran kista-gen yang bebas. Juga dinyatakan

Proporsi pelbagai jenis mutasi patogen dalam gen PKD1 dan PKD2 (2007)]

Jumlah nombor 436,115

Jenis Mutasi Secara Eksplisit Mungkin Dikenal Secara Eksplisit

patogenik pathogenik patogenik

frameshift 134 - 50 -

karut 110 - 30 -

sambatan 32 13 14 3

penghapusan dan pemadaman besar 27 20 2 4

memasukkan 3 2 1 1

penggantian 2 93 - 11

pertindihan besar 1 - - -

bahawa dengan ADP2 terdapat perbezaan seksual dalam masa mencapai tahap terminal PN: pada lelaki, secara purata, 68.1 tahun, pada wanita - 76, dan dalam ADP1 tidak ada perbezaan. Sehingga kini, 836 mutasi gen RCE1 dan mutasi 139 gen RCE2 diketahui, di mana 436 dan 115 adalah patogen, masing-masing (Jadual 1).

Pengagihan kuantitatif mutasi ke atas panjang gen adalah tidak sekata - mutasi yang paling banyak dicatatkan di exons 5, 15, 44, 45, dan 46 di RCE1 dan di exons 1 dan 6 di RCE2 (Jadual 2 dan 3).

Adalah diketahui bahawa keparahan penyakit bergantung pada kedudukan mutasi dalam gen RCE1: 5'-penyetempatan mutasi menyebabkan perkembangan gagal ginjal peringkat akhir 3 tahun lebih awal dari 3'-penyetempatan (53 dan 56 tahun, masing-masing), tetapi secara langsung bergantung pada jenis mutasi tidak dipasang. Ia juga diketahui bahawa pesakit dengan mutasi 5'-terminal lebih rentan terhadap aneurisma intrakranial (HAV), terutama mereka yang mengalami pukulan hemoragik sebelum usia 40 atau sejarah keluarga patologi ini.

Mengubah faktor. Apabila ADPP variasi intrafamil yang signifikan dari gejala penyakit diperhatikan. Peringkat terminal CRF pada kanak-kanak boleh berkembang 26.3 tahun sebelumnya dan 27.2 tahun kemudian berbanding dengan ibu bapa mereka. Umur mencapai tahap terminal penyakit buah pinggang kronik di adik beradik berbeza jauh berbanding dengan data yang sama dalam kembar monozigotik, yang bercanggah dengan penyebab genetik. Satu kes dengan kembar dizygotik diterangkan apabila salah satu daripada mereka mempunyai permulaan penyakit awal, dan yang lain mempunyai kursus yang lebih tipikal untuk ADP. Terdapat banyak kajian yang

pengaruh gen calon. Tazon Vega dan co-auth. (2007) menerbitkan hasil kajian yang tujuannya untuk mengenal pasti persatuan polimorfisme tujuh gen calon (enzim Nitro-endothelial nitrik K083, enzim penukaran ACE-angiotensin, pertumbuhan tumor faktor TORP dalam 1, VBKYAV1 dan VBKYAV2 - bradykinin reseptor 1 dan 2, reseptor AOBLI adalah faktor pertumbuhan epidermis dan RCB2) dengan usia CRF peringkat akhir dalam 355 pesakit dari 131 keluarga dengan ADP1. Tiada persatuan perkembangan penyakit yang signifikan dengan mana-mana daripada mereka.

Peranan faktor bukan genetik. Jelas, faktor bukan genetik juga bertindak pada manifestasi ADP. Ini terbukti, sebagai contoh, dengan kerosakan hati cystic lebih teruk pada wanita, terutama mereka yang mengambil kontraseptif hormon, yang menggantikan terapi estrogen, dan yang mempunyai riwayat kehamilan berganda. Adalah dipercayai bahawa pada lelaki dengan ADPP, kadar peningkatan saiz sista lebih tinggi daripada pada wanita, dan peringkat CRF pada ADP2 berlaku lebih awal pada lelaki, yang menunjukkan peranan hormon seks yang dapat mengubah perjalanan penyakit. Telah terbukti bahawa kafein dapat meningkatkan pengeluaran cAMP dalam sel-sel pembentuk sista, sehingga merangsang percambahan dan rembesan cairan. Merokok juga merupakan faktor risiko untuk perkembangan pesat kerosakan buah pinggang dan perkembangan CKD, terutama pada lelaki.

Patogenesis perkembangan sista. Dalam patogenesis perkembangan kista memainkan peranan utama:

• ekspresi dan fungsi gangguan EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis);

• Pengurangan Ca2 + intraselular dengan penyimpangan dalam sistem isyarat intramelular;

• pelanggaran struktur dan / atau fungsi silia utama;

• perubahan sel-sel dan interaksi sel matriks.

Proses patogen ini merangkumi tiga sebab utama perkembangan dan pengembangan kista yang progresif iaitu:

1) hiperplasia sel tubular;

Ciri-ciri kuantitatif dan kualitatif mutasi patogenik gen PKD1 dengan penyetempatan (2007)]

Plot Jumlah bilangan mutasi Bilangan mutasi mengikut jenis Plot Jumlah bilangan mutasi Bilangan mutasi mengikut jenis

EX1 6 Frameshift -5 EX 33 2 Nonsense-2

Penghapusan -1 EX 34 3 Frameshift-1

EX 2 1 Nonsense -1 Nonsense-2

EX 3 1 Frameshift -1 EX 35 2 Nonsense-2

EX 4 2 Frameshift -1 EX 36 4 Frameshift-3

Nonsense -1 Nonsense-1

EX 5 11 Frameshift -4 EX 37 2 Frameshift-2

Penghapusan -1 EX 38 5 Frameshift-3

Nonsense -6 Nonsense-2

EX 6 1 Frameshift -1 EX 39 4 Frameshift-1

EX 7 3 Frameshift -2 Nonsense-1

Nonsense -1 Pemecatan-2

EX 8 5 Frameshift -3 EX 40 7 Frameshift-5

Nonsense -2 Nonsense-2

EX 10 5 Frameshift -5 EX 41 6 Frameshift-2

EX 11 8 Frameshift -4 Nonsense-4

Kebenaran -3 EX 42 5 Frameshift-3

Penghapusan besar (EX11-15) 1 Nonsense-2

EX 13 3 Frameshift 2 EX 43 4 Frameshift-1

Kasar 1 Nonsense-3

EX 14 2 Nonsense 2 EX 44 11 Frameshift-3

EX 15 72 Frameshift 35 Nonsense-8

Penghapusan 3 EX 45 18 Frameshift-10

Penyisipan 1 tidak masuk akal-7

Kebencian 30 Pemecatan-1

Penghapusan besar (EX15; 5 '(E4F1) EX 46 13 Frameshift-9

-EX15; EX 15_IVS21) - 3 Nonsense- 3

EX 16 7 Frameshift - 4 Insertion -1

Kebenaran - 3 IVS 1 3 Penghapusan besar (5'-IVS 1; IVS1-

EX 17 5 Frameshift 2 EX18; IVS1-EX5) -3

Kebenaran 3 IVS 2 1 Splice-1

EX 18 5 Frameshift 2 IVS 4 1 Splice-1

Ketidaksampingan 1 IVS 7 1 Sambatan-1

Pemadaman 1 IVS 9 1 Sambatan-1

Penghapusan besar (EX18-EX21) 1 IVS 10 1 Splice-1

EX 19 4 Frameshift-1 IVS 11 1 Penghapusan besar (IVS11-IVS34) -1

Nonsense -3 IVS 13 2 Splice-2

EX 20 2 Frameshift-2 IVS 14 3 Splice-3

EX 21 5 Frameshift-3 IVS 15 2 Splice-2

Nonsense-1 IVS 16 3 Splice-2

Penghapusan besar (5 '(RAB26) - Pemadaman besar (IVS16-IVS21) -1

EX21) -1 IVS 17 1 Pertindihan besar

EX 22 3 Frameshift-1 (IVS 17-EX18) -1

Nonsense-2 IVS 18 1 Splice-1

EX 23 8 Frameshift -4 IVS 19 1 Splice-1

Nonsense-2 IVS 21 Splice-2

Insertion-1 IVS 23 1 Splice-1

Penggantian-1 IVS 24 1 Penghapusan besar (IVS24-IVS30) -1

EX 24 2 Frameshift-1 IVS 26 1 Penghapusan besar (IVS26-IVS38) -1

Nonsense-1 IVS 29 1 Splice-1

EX 25 6 Frameshift-1 IVS 30 1 Penghapusan besar (IVS30- IVS34) -1

Nonsense-3 IVS 32 1 Splice-1

Pemadaman -2 IVS 34 1 Penghapusan besar (IVS34- IVS46) -1

EX 26 2 Frameshift-2 IVS 35 1 Splice-1

EX 27 2 Frameshift -1 IVS 36 1 Splice-1

Nonsense-1 IVS 37 1 Splice-1

EX 28 5 Frameshift-2 IVS 39 Splice (IVS39; IVS39-EX40) -2

Nonsense-2 IVS 40 1 Splice-1

Penggantian (EX28-EX32) -1 IVS 43 1 Splice-1

EX 30 2 Frameshift-2 IVS 44 3 Splice-3

EX 31 1 Nonsense-1 IVS 45 1 Splice-1

EX 32 1 Nonsense-1

Nota Di sini dan dalam tab. 3: EX - exon; IVS - intron.

Ciri kuantitatif dan kualitatif mutasi patogenik gen PKD2 dengan

Jumlah Jumlah Plot

bilangan mutasi mengikut jenis

EX 1 15 Frameshift-9Frameshift

EX 2 5 Frameshift-3

EX 3 4 Frameshift-3

EX 4 9 Frameshift-5

EX 5 6 Frameshift-2

EX 6 11 Frameshift-7

EX 7 3 Frameshift-1

EX 8 2 Frameshift-1

EX 9 3 Frameshift-3

EX 10 4 Frameshift-4

EX 11 7 Frameshift-5

EX 12 3 Frameshift-2

EX 13 8 Frameshift-4

EX 14 3 Frameshift-1

IVS 1 2 Splice-2

IVS 2 2 Splice-2

IVS 4 3 Splice-2

IVS 5 1 Splice-1

IVS 7 1 Splice-1

IVS 8 1 Splice-1

IVS 11 3 Splice-3

IVS 12 1 Splice-1

IVS 14 1 Splice-1

2) dominasi proses rembesan melalui proses penyerapan;

3) pelanggaran struktur dan / atau fungsi matriks ekstraselular tubulus.

Hiperplasia sel tubular dengan lanjutan bahagian dinding dinding tubule merupakan faktor yang paling penting dalam perkembangan dan pengembangan sista. EGF (faktor pertumbuhan epidermis) dan EGFR memainkan peranan penting dalam merangsang pembiakan sel epitelium tiub. Ekspresi berlebihan EGFR dalam tisu dan sejumlah besar EGF dalam cecair cystic didapati. Peranan apoptosis dalam pembentukan sista telah terbukti: ketidakseimbangan antara proses apoptosis dan percambahan adalah penting.

Cecair kistik terdiri daripada glomerular

filtrat hanya pada peringkat awal ADPP, manakala sista disambungkan ke tubula. Apabila sista tiba

Diameter 0.2 mm, ia diasingkan dari tubula, dan peningkatan saiz lebih lanjut berlaku disebabkan oleh rembesan transepithelial klorin-pengantara cAMP. Chloride menembusi sel dengan bantuan basolate No + -K + -C12_-cotransporter dan berkumpul di sitoplasma. Saluran klorida (CFTR-cystic fibrosis transmembrane receptor) pada membran apikal sel menyediakan laluan klorida ke rongga sista, maka natrium terkumpul di rongga, yang seterusnya, memastikan aliran air melalui aquoporins. Dalam banyak kajian vivo dan in vitro, peranan perubahan kuantitatif dan kualitatif dalam aktiviti NO + -K + -ATPase dalam perkembangan dan pengembangan sista telah ditunjukkan. Dianggap bahawa dengan ADP, peningkatan dalam aktiviti N + -K + -ATPase dalam tubulus proksimal dengan meningkatkan pengangkutan aktif sekunder (contohnya: rembesan anion organik) membawa kepada pengumpulan cecair osmotik. Ada laporan bahawa dalam tiang pengumpulan No. + -K + -ATPase tidak terletak di permukaan basolateral, seperti dalam sel normal, tetapi secara apically, yang boleh membawa kepada perubahan dalam arah pengangkutan Na +, dan oleh itu juga air dan mencetuskan pengumpulan cecair dalam rongga sista. Walau bagaimanapun, menurut pengarang lain, polarisasi N + -K + -ATPase adalah sekunder untuk iskemia kronik. Oleh kerana pengembangan sista, saluran darah diperas, dan bidang hipoperfusi muncul, yang membawa kepada perkembangan fibrosis.

Penyebab utama perkembangan dan perkembangan kista adalah ketidaknormalan dalam matriks ekstraselular tubulus. Menyebarkan gangguan ultrastruktur dan biokimia di dalam membran basal tiub diterangkan. Kecacatan spesifik yang dikenalpasti dalam biosintesis dan pengangkutan proteoglycans, ekspresi laminin-a, jenis I dan IV collagens, metalloproteinases dalam matriks dan perencat mereka dalam tisu. Mungkin, interaksi terganggu sel dengan matriks meningkatkan proses hiperplasia sel epitelium dan rembesan cecair intracystic.

Menunjukkan tanda-tanda peningkatan vascularization di sekitar sista dan proses neoplasma vaskular yang berterusan. Dianggarkan bahawa angiogenesis juga terlibat dalam patogenesis peningkatan sista semasa ADPP: ia menyediakan untuk meningkatkan sel-sel kista nutrien dengan peningkatan permintaan, bertanggungjawab untuk meningkatkan kebolehtelapan saluran darah, mempromosikan rembesan cecair secara lisan

Perkembangan dan perkembangan sista

Memecahkan saluran buah pinggang

• Endothelial • Rembesan • Angiogenesis

Mengubah disfungsi • Rembesan faktor

disebabkan pertumbuhan faktor-pertumbuhan P

Meningkatkan • Meningkatkan Penambahan Natrium

sistemik • Pembangunan fibrosis saiz sista

Kerosakan buah pinggang dan hipertensi arteri

Kemungkinan patogenesis hipertensi dalam ADP (Ecder T., Schrier R.)

sista. Dibuktikan bahawa polycystin diselaraskan dalam struktur khas yang melihat isyarat dari persekitaran ekstraselular, seperti: silia utama, kompleks adhesin. Fungsi mereka adalah sangat penting dalam pengawalseliaan intraselular Ca2 + homeostasis, dan gangguan dalam homeostasis ini dan dalam sistem isyarat cAMP memainkan peranan utama dalam patogenesis ADP. Baru-baru ini, banyak perhatian telah diberikan kepada peranan silia utama. Mereka adalah nipis, panjang, protrusions tidak bergerak bahagian apikal sel epitelium membran dan terdapat di semua bahagian nephron. Biasanya, di tubula, silia menonjol ke dalam lumen dan melakukan fungsi deria. Dalam hal ini, peranan utama adalah PC1-PC2 kompleks, yang merasakan rangsangan mekanikal dan kimia dan menukarkannya ke dalam Ca2 + semasa melalui saluran PC2. Ini, seterusnya, membawa kepada pembebasan Ca2 + dari rizab intraselular. Dalam ADP, sel-sel cystic kehilangan sistem isyarat mereka, mereka telah habis rizab Ca2 + dalam retikulum endoplasma.

Di sini, tidak seperti sel-sel biasa, kemasukan Ca2 + timbal balik tidak menyebabkan di sini dan, dengan itu, kepekatan intraselular Ca2 + juga berkurangan. Gangguan intraselular Ca2 + homeostasis membawa kepada pengumpulan cAMP, yang seterusnya menyumbang kepada perkembangan dan pertumbuhan sista disebabkan oleh pengaktifan proliferasi sel dan rangsangan rembesan klorida dan cecair yang dikawal oleh CFTR. Walaupun pada keadaan normal, cAMP menindas percambahan sel, dengan kekurangan Ca2 +, ia meningkatkan proses ini. Selanjutnya, percambahan sel boleh dikekalkan oleh faktor-faktor seperti EGF yang terdapat pada cairan cyst, faktor pertumbuhan insulin seperti -1, dikesan dalam tisu sista dan melalui pengaktifan mTOR (sasaran mamalia rapamycin). Protein mTOR - kin-untuk, pengaktifan yang membawa kepada hiperplasia sel. Telah ditunjukkan bahawa mTOR terlibat dalam patogenesis ADPs.

Manifestasi klinikal ADPP. Tanda-tanda kerosakan buah pinggang di ADPP termasuk: penurunan konsentrasi, pengurangan ammonium dan citrat, perkumuhan nefrolithiasis, hipertensi arteri, sindrom nyeri dan kegagalan buah pinggang. Semua manifestasi ini secara langsung berkaitan dengan perkembangan dan peningkatan saiz sista di buah pinggang. Kemerosotan keupayaan konsentrasi berlaku di kalangan orang dewasa dan kanak-kanak. Adalah diandaikan bahawa kepekatan berkurangan dan paras vasopressin yang tinggi dalam darah dapat menyumbang kepada perkembangan sista, perkembangan hipertensi dan perkembangan CKD, dan juga mempunyai sumbangan kepada perkembangan hiperfiltrasi glomerular, khas anak-anak dan orang muda. Mengurangkan perkumuhan ammonium dan citrat juga ciri-ciri ADPP dan, ditambah dengan paras air kencing yang rendah, membawa kepada pembentukan batu ginjal urat dan oksalat. Walau bagaimanapun, pengesanan batu dan kalsifikasi dalam parenchyma ginjal dan dinding sista lebih berkesan dengan pengimbasan CT, kerana ultrasound dalam kebanyakan kes merosakkannya. Hubungan langsung antara jumlah buah pinggang dan predisposisi juga didapati.

untuk pembentukan batu pada pesakit dengan ADPP. Hipertensi arteri (AH) adalah salah satu daripada tanda-tanda ADPP yang paling kerap dan awal, kebanyakannya berkembang sebelum pengurangan kadar penapisan glomerular (GFR) didapati. Hipertensi berlaku pada 60% pesakit dewasa dengan fungsi buah pinggang dan 20-30% kanak-kanak yang sakit. Umur purata diagnosis hipertensi adalah 32 tahun untuk lelaki, 34 tahun untuk wanita dan 13 tahun untuk kanak-kanak. Kehadiran hipertensi dalam ibu bapa dengan ADPP sangat meningkatkan risiko perkembangannya pada kanak-kanak. Patogenesis kemungkinan perkembangan hipertensi dalam ADPP ditunjukkan dalam angka tersebut.

Hipertensi yang tidak terkawal adalah faktor risiko untuk perkembangan proteinuria, hematuria, penurunan pesat dalam fungsi buah pinggang; morbiditi dan mortaliti yang meningkat dari kecacatan jantung dan aneurisma; perkembangan komplikasi janin dan ibu semasa kehamilan. Pain adalah gejala yang paling biasa pada pesakit dewasa dengan ADPP (

60%). Pada kanak-kanak, sindrom kesakitan, sebagai satu-satunya tanda klinikal, berlaku dalam 24-25% kes. Kesakitan akut dikaitkan dengan pendarahan sista, pembuangan batu, jangkitan kista, pendarahan retroperitoneal. Kesakitan kronik di bahagian belakang dan belakang mungkin tidak mempunyai sebab lain selain sista.

Kegagalan buah pinggang. Walaupun pertumbuhan sista berterusan, kebanyakan pesakit GFR masih berada dalam lingkungan normal, sehingga 60 tahun. Pada masa GFR mula menurun, buah pinggang cenderung membesar dengan ketara dan cacat. Rata-rata, GFR menurun pada kadar 4.4-5.9 ml / min / tahun. Faktor risiko perkembangan penyakit adalah mutasi dalam gen EKE1, jantina lelaki, pembangunan hematuria hingga 30 tahun dan hipertensi sehingga 35 tahun, saiz dan terutama jumlah buah pinggang. Dibuktikan bahawa jumlah buah pinggang dan jumlah sista berkembang dengan pesat (secara eksponen), dan peningkatan purata ialah 5.3% setahun. Peningkatan volum berkorelasi dengan fungsi buah pinggang yang merosot: semakin cepat peningkatan jumlah, semakin cepat penurunan fungsi.

Manifestasi luar biasa Kerosakan hati polycystic adalah manifestasi extrarenal yang paling biasa ADPP; ia juga terdapat dalam mutasi PKE1 dan PKE2. Estrogen menyumbang kepada perkembangan sista, serta faktor pertumbuhan dan sitokin yang disembur ke dalam cecair cystic. Pada kanak-kanak, sista di hati berkembang sangat jarang, kekerapan kejadian meningkat dengan usia - dalam kumpulan dengan pesakit berusia 15-24 tahun - 58%, 25-38 tahun - 85%, 35-46 tahun -

94%. Sista di hati berkembang secara purata sepuluh tahun kemudian daripada sista di buah pinggang. Pada wanita, kerosakan hati polikistik berkembang pada usia yang lebih awal dan lebih parah daripada pada lelaki. Tisu hepatik dengan ADP hampir tidak asimtomatik dan tidak membawa kepada kegagalan hati. Sista pankreas terdapat dalam kira-kira 10% kes, kursus mereka kebanyakannya tanpa gejala, dalam kes-kes jarang mereka boleh disertai dengan pankreatitis berulang. Oleh itu, dalam diagnosis sakit perut pada pesakit dengan ADP, pankreatitis perlu dipertimbangkan. Diverticula dalam kolon dan duodenum adalah perkara biasa dalam ADP. Sista di vesikel mani berlaku dalam 40-60% kes, yang kadang-kadang membawa kepada ketidaksuburan. Satu lagi sebab ketidaksuburan pada lelaki dengan ADPP adalah gangguan motilitas sperma. Kista ovari tidak dikaitkan dengan ADPs. Kista membran arachnoid otak berlaku pada kira-kira 8% daripada kes, kebanyakannya tanpa gejala, tetapi dipercayai bahawa mereka meningkatkan risiko mengembangkan hematoma subdural. Bronchiectasis dikesan oleh CT adalah lebih biasa pada pesakit dengan ADP berbanding dengan pesakit dengan penyakit ginjal kronik lain (37 dan 13%, masing-masing, p = 0.002). Ini disebabkan oleh pelanggaran sintesis protein PC1 dalam silia motor epitel saluran pernafasan. ADP menggambarkan perkembangan sindrom nefrotik dengan gambar morfologi glomerulonephritis membranous-proliferative, membranous-proliferative, perubahan-perubahan minimum, glomerulosclerosis fokus, nefropati IgA. ADP juga boleh digabungkan dengan disfungsi pundi kencing neurogenik, nefroptosis, dengan refluks vesicoureteral. Lesi kardiovaskular adalah manifestasi yang tidak penting dari ADPP. Ini termasuk: aneurisma arteri intrakranial dan koronari, kurang kerap - pengembangan akar aorta, pembedahan aorta thoracic dan arteri leher dan kepala, dan patologi alat radar jantung. Aneurisme intrakranial (ICA) berlaku secara purata dalam 8-10% kes ADPP. Terdapat kebergantungan jelas tentang kekerapan RFA mengenai sejarah keluarga. Ia tidak ditubuhkan, bergantung kepada umur, jantina, kehadiran tekanan darah tinggi, fungsi buah pinggang terjejas. Kebanyakan HFA dengan ADP adalah tanda-tanda asimtomatik, seperti tanda lumpuh saraf atau kejang, berlaku kerana meretas struktur tertentu dengan peningkatan aneurisme. Episod iskemia sementara disebabkan oleh embolisme aneurisme atau mampatan juga mungkin.

makan kapal berhampiran. Keabnormalan jantung tulang belakang sering didiagnosis pada pesakit dengan ADPP, terutamanya dalam populasi orang dewasa - prolaps injap mitral (25-26%), kekurangan mitral (30-31%), kekurangan tricuspid (15%), ketidakcekupan katup aorta (8%), prolaps injap tricuspital (6%). Satu kajian di kalangan kanak-kanak menunjukkan bahawa pada pesakit dengan ADP, prolaps injap mitral adalah 4 kali lebih biasa daripada saudara mereka yang sihat (12 dan 3%). Pada pesakit dengan ADPP, kadang-kadang pengesanan pericardial dikesan, yang dalam kebanyakan kes tidak ditunjukkan secara klinikal dan diterima dengan baik oleh pesakit. Oleh kerana kepelbagaian dan kekerapan lesi sistem kardiovaskular, kajian echo-cardiographic pesakit dengan ginjal poli-sista ditunjukkan, terutamanya dengan kehadiran bunyi bising semasa auscultation.

Mempunyai ADDP pada kanak-kanak. Spektrum manifestasi klinis pada anak-anak dengan ADPP sangat luas, bermula dengan diagnosis ultrabunyi prenatal buah ginjal yang besar dan oligo / anhydramnione dengan kemungkinan kematian perinatal akibat kegagalan pernafasan, berakhir dengan penemuan-penemuan sista secara tidak sengaja pada anak-anak yang tidak mengalami gejala. Kira-kira 2-5% daripada semua kes ADPP berlaku pada usia 15 tahun. Ini ditafsirkan sebagai permulaan awal penyakit. Terdapat juga definisi "permulaan yang sangat awal" (permulaan VEO-sangat awal) - apabila penyakit tersebut muncul sebelum usia 18 bulan. Kes-kes morbiditi dan mortaliti individu dalam tempoh peri-, neonatal hampir tidak berbeza dengan bentuk ARPP yang teruk. Dalam kes-kes perkembangan awal penyakit ini terdapat peningkatan risiko penyakit yang sama dalam penyakit ini, disebabkan faktor umum yang mengubahsuai keluarga. Faktor risiko perkembangan kanak-kanak adalah peningkatan awal saiz buah pinggang, sebilangan besar sista (10 atau lebih sehingga 12 tahun), hipertensi melebihi 75 peratus (mengambil ketinggian, berat badan, jantina). Pada kanak-kanak, pembedahan buah pinggang dalam proses patologi boleh menjadi tidak sekata, dan kadang-kadang bahkan satu pihak. Dalam ADPP1, sista dikesan dalam 60% kes sebelum umur 5, dalam 75-85% kes - pada umur 5-18 tahun. Pada kanak-kanak dengan kebarangkalian 50% ADPP (kehadiran penyakit dalam saudara-saudara saya dan / atau II darjah persaudaraan), pengesanan bahkan satu sista di buah pinggang atau ginjal hiperekoik yang diperbesar mempunyai makna diagnostik. Oleh kerana penyakit itu diwarisi secara autosomal, dalam hal pengesanan

Benka cysts etiology yang tidak diketahui untuk menjelaskan diagnosis, adalah perlu untuk melakukan ultrasound ibu bapa. Sekiranya tiada sista pada ultrasound daripada ibu bapa yang berusia lebih muda dari 30 tahun, seorang datuk juga perlu diperiksa. Dalam kes-kes di mana ia mungkin untuk mengecualikan kehadiran ADP pada ibu bapa (satu sista atau ketiadaan sista pada orang berumur 40 tahun atau lebih) dan bapa tidak ragu-ragu, seseorang harus berfikir tentang kebarangkalian mutasi de novo (8-10% dari semua kes ADPP). Dalam hal ini, risiko mengembangkan ADSP di adik-beradik adalah minimum. Telah ditunjukkan bahawa fungsi tubula pada kanak-kanak menderita lebih awal daripada glomeruli: tanda-tanda pengurangan keupayaan kepekatan muncul lama sebelum perubahan dalam penapisan glomerular. Pengurangan penapisan glomerular pada kanak-kanak kebanyakannya tidak bersifat, kecuali 4-5% kes-kes CRF peringkat akhir untuk dewasa (jarang berlaku pada kanak-kanak). Lebih tipikal adalah kejadian hyperfiltration glomerular, yang boleh berkembang secara purata sebanyak 10 tahun dan mencapai 142 ± 33.2 ml / min / 1.73 m2. AG berlaku pada 2030% kanak-kanak yang sakit, secara purata, pada usia 13 tahun. Sindrom nyeri pada kanak-kanak kurang biasa dan, sebagai satu-satunya tanda klinikal, berlaku dalam 24-25% kes. Kekerapan sindrom kencing (dalam bentuk proteinuria dan / atau hematuria kasar) bervariasi dari 10 hingga 38%, bergantung kepada keparahan kerosakan buah pinggang. Sista di organ lain pada kanak-kanak tidak biasa seperti pada orang dewasa, tetapi boleh didapati walaupun pada tahun pertama kehidupan.

Diagnosis ADPP. Diagnosis penyakit dalam kebanyakan kes adalah berdasarkan data daripada analisis silsilah dan visualisasi ginjal menggunakan ultrasound, CT atau MRI. Sekiranya perlu, gunakan diagnostik molekul.

Pemeriksaan ultrabunyi buah pinggang adalah kaedah diagnostik yang paling biasa untuk ADP, kerana ketepatan diagnostiknya yang tinggi, keselamatan, dan ketersediaan umum. Sehingga baru-baru ini, kriteria diagnostik Ravin digunakan secara meluas untuk individu dengan risiko 50% ADP, tetapi disebabkan oleh heterogenitas penyakit, kepekaan kriteria ini berkurang dengan ketara dalam kes-kes mutasi dalam gen PKD2. Sehubungan ini, pada tahun 2009, kriteria baru untuk diagnosis ultrasound ADPD untuk orang yang mempunyai risiko 50% telah dibangunkan. Dalam tab. 4. Kriteria Ravin dan kriteria standard untuk diagnostik ultrasound ADPP dibentangkan.

Dalam kes-kes di mana perlu untuk menilai individu dengan risiko 50%, sebagai penderma buah pinggang yang berpotensi, ia sangat

Kriteria diagnostik ultrasound ADPP untuk orang yang mempunyai risiko 50%

Umur (dalam tahun) Kriteria Kepekaan - Spesifik-PCR1 PCROR2

15-29> 2 sista * 84.8 99.4 99.2 87.7

30-39> 2 sista di setiap buah pinggang 82.8 100 100 87.5

40-59> 2 sista di setiap buah pinggang 90 100 100 94.8

Pengiraan pelepasan kreatinin menggunakan formula Cockcroft Gault

Berapa lama anda boleh mengambil Canephron tanpa rehat?