Sindrom Cushing: sebab, tanda, diagnosis, bagaimana merawat, prognosis

Sindrom Cushing adalah kompleks gejala klinikal yang disebabkan oleh kandungan kortikosteroid yang tinggi dalam darah (hypercorticism). Hypercortisolism adalah disfungsi sistem endokrin. Bentuk utamanya dikaitkan dengan patologi kelenjar adrenal, dan sekunder berkembang dengan kekalahan sistem hipofalam hipofisis pada otak.

Glukokortikosteroid adalah hormon yang mengatur semua jenis metabolisme dalam badan. Sintesis kortisol dalam korteks adrenal diaktifkan di bawah pengaruh hormon andrenocorticotropic (ACTH) kelenjar pituitari. Aktiviti kedua dikawal oleh hormon hipotalamus - kortikoliberin. Kerja terkoordinasi semua pautan peraturan humoral memastikan fungsi tubuh manusia yang betul. Kehilangan sekurang-kurangnya satu pautan dari struktur ini membawa kepada hipersecretion kortikosteroid oleh kelenjar adrenal dan perkembangan patologi.

Cortisol membantu tubuh manusia untuk cepat menyesuaikan diri dengan kesan faktor alam sekitar negatif - traumatik, emosi, berjangkit. Hormon ini sangat diperlukan dalam pelaksanaan fungsi penting badan. Glucocorticoids meningkatkan keamatan katabolisme protein dan asid amino, sementara pada masa yang sama menghalang pemisahan glukosa. Akibatnya, tisu badan mula berubah dan atrofi, dan hiperglikemia berkembang. Tisu adiposa bertindak balas berbeza dengan tahap glukokortikoid dalam darah: sebahagiannya mempercepat proses pemendapan lemak, sementara yang lain - jumlah tisu adipose berkurangan. Ketidakseimbangan elektrolit membawa kepada perkembangan hipertensi myopathy dan arteri. Imuniti terjejas mengurangkan rintangan keseluruhan badan dan meningkatkan kerentanannya terhadap jangkitan virus dan bakteria. Apabila hypercorticoidism menjejaskan tulang, otot, kulit, miokardium dan organ dalaman lain.

Sindrom ini pertama kali diterangkan pada tahun 1912 oleh ahli bedah saraf Amerika Harvey Williams Cushing, yang mana ia mendapat namanya. N. Itsenko menjalankan kajian bebas dan menerbitkan karya ilmiahnya mengenai penyakit itu, sedikit kemudian, pada tahun 1924, oleh itu nama sindrom Cushing adalah biasa di negara-negara pasca-Soviet. Wanita lebih cenderung mengalami penyakit ini daripada lelaki. Tanda klinikal pertama muncul pada usia 25-40 tahun.

Sindrom Cushing ditunjukkan oleh kerosakan jantung, gangguan metabolik, jenis pemendapan lemak khusus dalam tubuh, kerosakan pada kulit, otot, tulang, dan disfungsi sistem saraf dan pembiakan. Wajah pesakit dibulatkan, kelopak mata membengkak, muncung terang kelihatan. Wanita melihat pertumbuhan rambut muka yang berlebihan. Di bahagian atas badan dan tidak leher mengumpul banyak lemak. Tanda regangan muncul pada kulit. Pada pesakit kitaran haid rosak, klitoris hipertrophi.

Diagnosis sindrom adalah berdasarkan kepada keputusan penentuan makmal kortisol dalam kajian darah, tomografi dan scintigrafi kelenjar adrenal. Rawatan patologi adalah:

  • dalam pelantikan ubat yang menghalang rembesan kortikosteroid,
  • dalam menjalankan terapi gejala,
  • dalam pembedahan neoplasma.

Etiologi

Faktor etiopatogenetik sindrom Cushing dibahagikan kepada dua kumpulan - endogen dan eksogen.

  1. Kumpulan pertama termasuk proses hiperplastik dan neoplasma korteks adrenal. Tumor penghasil hormon lapisan kortikal dipanggil kortikosteroid. Secara asalnya, ia adalah adenoma atau adenokarsinoma.
  2. Penyebab hypercorticism eksogen adalah terapi intensif dan jangka panjang pelbagai penyakit dengan kortikosteroid dan hormon kortikotropik. Sindrom ubat berkembang dengan rawatan yang tidak wajar dengan Prednisone, Dexamethasone, Hydrocortisone, Diprospan. Ini adalah jenis patologi iatrogenik yang dipanggil.
  3. Sindrom pseudo-Cushing mempunyai gambaran klinikal yang serupa, tetapi disebabkan oleh sebab-sebab lain yang tidak berkaitan dengan kerosakan kelenjar adrenal. Ini termasuk obesiti alergi, pergantungan alkohol, kehamilan, penyakit neuropsychiatrik.
  4. Penyakit Cushing disebabkan oleh peningkatan pengeluaran ACTH. Penyebab keadaan ini adalah mikroadenoma pituitari atau kortikotropinoma, yang terletak di bronkus, testis atau ovari. Perkembangan tumor kelenjar jinak ini menyumbang kepada kecederaan kepala, neuroinfections ditangguhkan, melahirkan anak.
  • Jumlah hypercortisolism berkembang apabila semua lapisan korteks adrenal terjejas.
  • Sebahagiannya disertai dengan lesi terasing dari zon kortikal individu.

Pautan patogenetik sindrom Cushing:

  1. hipersecretion kortisol
  2. pecutan proses katabolik
  3. pembelahan protein dan asid amino
  4. perubahan struktur dalam organ dan tisu
  5. gangguan metabolisme karbohidrat, yang membawa kepada hiperglikemia,
  6. deposit lemak yang tidak normal di belakang, leher, muka, dada,
  7. ketidakseimbangan asid-asas,
  8. penurunan kalium darah dan peningkatan natrium,
  9. kenaikan tekanan darah
  10. pertahanan imun yang tertekan
  11. kardiomiopati, kegagalan jantung, arrhythmia.

Orang yang termasuk dalam kumpulan risiko untuk pembangunan hypercortisolism:

  • atlet,
  • wanita hamil
  • penagih, perokok, pecandu alkohol,
  • psikotik.

Symptomatology

Manifestasi klinikal Sindrom Cushing adalah pelbagai dan khusus. Dalam patologi, disfungsi sistem saraf, seksual dan kardiovaskular berkembang.

  1. Gejala pertama penyakit - obesiti yang mengerikan, dicirikan oleh pemendapan yang tidak rata lemak ke atas badan. Pada pesakit dengan tisu lemak subkutaneus paling ketara pada leher, muka, dada, perut. Muka mereka kelihatan seperti bulan, pipi mereka menjadi ungu, abu-abu tidak alami. Angka pesakit menjadi tidak teratur dalam bentuk - badan penuh pada anggota badan nipis.
  2. Pada kulit batang kelihatan jalur atau regangan warna ungu-biru. Ini adalah striae, rupa yang berkaitan dengan overstretching dan penipisan kulit di tempat-tempat di mana lemak disimpan lebihan. Manifestasi kulit sindrom Cushing juga termasuk: jerawat, jerawat, hematomas dan pendarahan titik, daerah hiperpigmentasi dan hiperhidrosis setempat, perlahan penyembuhan luka dan luka. Kulit pesakit memperoleh naungan "marmar" dengan corak vaskular yang ketara. Ia menjadi terdedah kepada penyebaran dan kekeringan. Pada siku, leher dan perut, kulit berubah warna kerana pemendapan melanin yang berlebihan.
  3. Kekalahan sistem otot ditunjukkan oleh hypotrophy dan hipotonia otot. "Punggung licin" dan "perut katak" adalah disebabkan oleh proses atropik dalam otot masing-masing. Dengan atrofi otot-otot kaki dan ikat pinggang, pesakit mengadu sakit semasa mengangkat dan berjongkok.
  4. Disfungsi seksual ditunjukkan oleh penyimpangan haid, hirsutisme dan hypertrichosis pada wanita, penurunan keinginan seksual dan impotensi pada lelaki.
  5. Osteoporosis adalah penurunan ketumpatan tulang dan pelanggaran mikroarkitinya. Fenomena yang sama berlaku dalam gangguan metabolik yang teruk di tulang dengan dominasi katabolisme ke atas proses pembentukan tulang. Osteoporosis ditunjukkan oleh arthralgia, patah tulang spontan tulang tulang belakang, dan kelengkungan tulang belakang - kyphoscoliosis. Tulang mula kurus dan sakit. Mereka menjadi rapuh dan rapuh. Pesakit tersumbat, dan kanak-kanak yang sakit ketinggalan di belakang rakan sebaya mereka.
  6. Dengan kekalahan sistem saraf, pesakit mengalami pelbagai gangguan dari kelesuan dan sikap tidak peduli terhadap kemurungan dan euforia. Pada pesakit dengan insomnia, psikosis, kemungkinan cubaan bunuh diri. Pelanggaran sistem saraf pusat ditunjukkan oleh pencerobohan berterusan, kemarahan, kecemasan dan kerengsaan.
  7. Gejala-gejala umum termasuk: kelemahan, sakit kepala, keletihan, edema periferal, dahaga, kencing kerap.

Sindrom Cushing mungkin ringan, sederhana atau teruk. Kursus kemajuan patologi dicirikan oleh peningkatan dalam gejala sepanjang tahun, dan perkembangan sindrom secara beransur - dalam 5-10 tahun.

Pada kanak-kanak, sindrom Cushing jarang didiagnosis. Tanda pertama penyakit itu juga obesiti. Masa lapak benar ditangguhkan: budak lelaki kurang berkembang dalam alat kelamin - buah zakar dan zakar, dan di kalangan wanita ada disfungsi ovari, hipoplasia rahim, tiada haid. Tanda kerosakan kepada sistem saraf, tulang dan kulit pada kanak-kanak adalah sama seperti pada orang dewasa. Kulit nipis mudah dicederakan. Di atasnya muncul bisul, jerawat vulgaris, ruam seperti lichen.

Kehamilan pada wanita dengan sindrom Cushing jarang berlaku kerana disfungsi seksual yang teruk. Prognosisnya tidak menguntungkan: buruh pramatang, pengguguran spontan, penamatan awal kehamilan.

Dengan ketiadaan terapi yang tepat pada masanya dan mencukupi, Sindrom Cushing membawa kepada perkembangan komplikasi teruk:

  • kegagalan jantung decompensated
  • Pelanggaran akut peredaran otak,
  • sepsis,
  • pyelonephritis teruk,
  • osteoporosis dengan patah tulang belakang dan tulang rusuk,
  • krisis adrenal dengan stupefaction, penurunan tekanan dan tanda-tanda patologi lain,
  • radang bakteria atau kulat kulit,
  • diabetes tanpa disfungsi pankreas,
  • urolithiasis.

Diagnostik

Diagnosis Sindrom Cushing didasarkan pada data anamnestic dan fizikal, aduan pesakit, dan keputusan ujian saringan. Pakar bermula dengan peperiksaan am dan memberi perhatian khusus kepada tahap dan sifat deposit lemak, keadaan kulit muka dan badan, dan mendiagnosis sistem muskuloskeletal.

  1. Dalam air kencing pesakit menentukan tahap kortisol. Dengan peningkatan sebanyak 3-4 kali diagnosis patologi disahkan.
  2. Mengendalikan ujian dengan "Dexamethasone": pada orang yang sihat, ubat ini mengurangkan tahap kortisol dalam darah, dan pada pesakit tidak ada penurunan sedemikian.
  3. Dalam hemogram - leukopenia dan erythrocytosis.
  4. Biokimia darah - pelanggaran KOS, hipokalemia, hiperglikemia, dislipidemia, hiperkolesterolemia.
  5. Analisis penanda osteoporosis menunjukkan kandungan osteocalcin yang rendah, penanda bermulanya pembentukan tulang, yang dikeluarkan oleh osteoblas semasa osteosynthesis dan sebahagiannya memasuki aliran darah.
  6. Analisis TSH - penurunan tahap hormon merangsang tiroid.
  7. Menentukan tahap kortisol dalam air liur - pada orang yang sihat ia turun naik, dan pada pesakit ia berkurangan mendadak pada waktu malam.
  8. Kajian tomografi kelenjar pituitari dan adrenal dilakukan untuk menentukan onkogenesis, lokasinya, saiznya.
  9. Pemeriksaan sinar-X rangka - definisi tanda-tanda osteoporosis dan patah tulang.
  10. Ultrasound organ-organ dalaman adalah kaedah diagnostik tambahan.

Pakar dalam bidang endokrinologi, terapi, neurologi, imunologi dan hematologi terlibat dalam diagnosis dan rawatan pesakit dengan sindrom Cushing.

Rawatan

Untuk menghilangkan sindrom Cushing, perlu mengenal pasti punca dan menormalkan tahap kortisol dalam darah. Sekiranya patologi itu disebabkan oleh terapi glukokortikoid yang intensif, mereka harus dibatalkan secara beransur-ansur atau digantikan dengan imunosupresan yang lain.

Pesakit dengan sindrom Cushing dimasukkan ke hospital di bahagian endokrinologi hospital, di mana mereka berada di bawah pengawasan perubatan yang ketat. Rawatan termasuk ubat, pembedahan, dan terapi radiasi.

Rawatan ubat

Pesakit diberi perencat sintesis adrenal glucocorticosteroid - "Ketoconazole", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • ubat antihipertensi - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretik - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • ubat hipoglikemik - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • glikosida jantung - Korglikon, Strofantin,
  • imunomodulator - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedatif - Corvalol, Valocordin,
  • kompleks multivitamin.

Campur tangan operasi

Rawatan pembedahan terhadap sindrom Cushing terdiri daripada melakukan jenis operasi berikut:

Adrenalectomy - penyingkiran kelenjar adrenal yang terjejas. Dalam neoplasma jinak, adrenalektomi separa dilakukan, di mana hanya tumor dikeluarkan sementara organ terpelihara. Biomaterial dihantar untuk pemeriksaan histologi untuk mendapatkan maklumat mengenai jenis tumor dan asalnya tisu. Setelah melakukan adrenalektomi dua hala, pesakit perlu mengambil glukokortikoid untuk hidup.

  • Adenomektomi transsphenoid selektif adalah satu-satunya cara yang berkesan untuk menyingkirkan masalah ini. Neoplasma kelenjar pituitari membuang neurosurgeon melalui hidung. Pesakit cepat dipulihkan dan kembali ke gaya hidup normal mereka.
  • Jika tumor yang dihasilkan oleh kortisol terletak di pankreas atau organ lain, ia akan dikeluarkan dengan melakukan campur tangan yang sedikit invasif atau operasi klasik.
  • Pemusnahan kelenjar adrenal adalah satu lagi kaedah merawat sindrom, dengan bantuan yang mana mungkin untuk memusnahkan hiperplasia kelenjar dengan menyuntikkan bahan sclerosing melalui kulit.
  • Terapi sinaran untuk adenoma pituitari mempunyai kesan yang baik terhadap kawasan ini dan mengurangkan pengeluaran ACTH. Bawa ia dalam kes apabila pembedahan adenoma adalah mustahil atau kontraindikasi untuk sebab-sebab kesihatan.

    Dalam kanser kelenjar adrenal dalam bentuk ringan dan sederhana, terapi radiasi ditunjukkan. Dalam kes-kes yang teruk, kelenjar adrenal dikeluarkan dan Chloditan ditetapkan dengan ubat lain.

    Terapi proton pada kelenjar pituitari ditetapkan untuk pesakit yang tidak menentu tentang doktor tentang kehadiran adenomas. Terapi proton adalah sejenis radioterapi yang khusus di mana zarah mengionkan dipercepat bertindak pada tumor yang disinari. Proton merosakkan DNA sel-sel kanser dan menyebabkan kematian mereka. Kaedah ini membolehkan anda untuk mensasarkan tumor dengan ketepatan maksimum dan memusnahkannya di mana-mana kedalaman badan tanpa kerosakan yang ketara terhadap tisu sekitarnya.

    Ramalan

    Sindrom Cushing adalah penyakit serius yang tidak hilang dalam seminggu. Doktor memberikan cadangan khusus untuk menguruskan terapi rumah kepada pesakit mereka:

    • Peningkatan secara beransur-ansur dalam usaha fizikal dan kembali kepada irama kehidupan yang biasa melalui latihan kecil tanpa keletihan.
    • Pemakanan yang betul, rasional, seimbang.
    • Melakukan gimnastik mental - teka-teki silang, teka-teki, tugas, latihan logik.
    • Normalisasi keadaan psiko-emosi, rawatan kemurungan, pencegahan tekanan.
    • Cara kerja dan rehat yang optimum.
    • Kaedah rumah rawatan patologi - senaman ringan, gimnastik air, pancuran hangat, urut.

    Sekiranya penyebab patologi adalah neoplasma jinak, prognosis dianggap baik. Dalam pesakit sedemikian, kelenjar adrenal selepas rawatan mula berfungsi sepenuhnya. Peluang pemulihan mereka daripada penyakit meningkat dengan ketara. Dalam kanser kelenjar adrenal, kematian biasanya berlaku dalam tempoh setahun. Dalam kes yang jarang berlaku, doktor boleh memanjangkan hayat pesakit selama maksimum 5 tahun. Apabila fenomena tidak dapat dipulihkan berlaku di dalam badan, dan tidak ada rawatan yang kompeten, prognosis patologi menjadi tidak menguntungkan.

    Sindrom Itsenko-Cushing (hypercortisolism)

    Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologi yang disebabkan oleh hypercorticism, iaitu peningkatan pembebasan kortisol hormon adrenal atau rawatan berpanjangan dengan glukokortikoid. Ia perlu membezakan sindrom Itsenko-Cushing dari penyakit Itsenko-Cushing, yang difahami sebagai hypercorticism sekunder, yang berkembang dalam patologi sistem hipofaliti hipofisis. Diagnosis Herenko - Sindrom Cushing termasuk kajian mengenai tahap kortisol dan hormon pituitari, ujian dexamethasone, MRI, CT scan dan adrenal scintigraphy. Rawatan Itenko - Sindrom Cushing bergantung kepada penyebabnya dan mungkin terdiri daripada penghapusan terapi glukokortikoid, preskripsi inhibitor steroidogenesis, pembuangan tumor adrenal.

    Sindrom Itsenko-Cushing (hypercortisolism)

    Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologi yang disebabkan oleh hypercorticism, iaitu peningkatan pembebasan kortisol hormon adrenal atau rawatan berpanjangan dengan glukokortikoid. Hormon glucocorticoid terlibat dalam pengawalan semua jenis metabolisme dan banyak fungsi fisiologi. Kelenjar adrenal dikawal oleh rembesan ACTH, hormon adrenokortikotropik, yang mengaktifkan sintesis kortisol dan kortikosteron. Aktiviti kelenjar pituitari dikawal oleh hormon hipotalamus - statin dan pembebasan.

    Peraturan multistep seperti itu perlu untuk memastikan penyelarasan fungsi badan dan proses metabolik. Pelanggaran salah satu pautan dalam rantai ini boleh menyebabkan hipersecretion hormon glucocorticoid oleh korteks adrenal dan membawa kepada perkembangan Sindrom Itsenko-Cushing. Pada wanita, sindrom Itsenko-Cushing berlaku 10 kali lebih kerap daripada pada lelaki, berkembang pada usia 25-40 tahun.

    Terdapat sindrom dan penyakit Itsenko-Cushing: kedua-duanya secara klinikal ditunjukkan dengan gejala yang sama, tetapi berdasarkan lesi utama hipotalamus-sistem hipofisis, dan hiperfungsi korteks adrenal berkembang sekunder. Pesakit dengan alkohol atau gangguan kemurungan yang teruk kadang-kadang membangunkan Sindrom pseudo-Sindrom.

    Penyebab dan mekanisme perkembangan Sindrom Itsenko-Cushing

    Sindrom Itsenko-Cushing adalah konsep luas yang merangkumi pelbagai keadaan yang dicirikan oleh hypercorticism. Menurut penyelidikan moden dalam bidang endokrinologi, lebih daripada 80% kes sindrom Itsenko-Cushing dikaitkan dengan peningkatan rembesan ACTH oleh mikroadenoma hipofisis (penyakit Itsenko-Cushing). Mikadenoma pituitari adalah kecil (tidak lebih daripada 2 cm), lebih kerap tumor dan kelenjar tumor yang menghasilkan hormon adrenokortikotropik.

    Dalam 14-18% pesakit, penyebab sindrom Itsenko-Cushing adalah lesi utama korteks adrenal sebagai akibat daripada tumor hyperplastic korteks adrenal - adenoma, adenomatosis, adenocarcinoma.

    1-2% daripada penyakit ini disebabkan oleh sindrom ACTH-ectopic atau corticoliberin-ektopik - tumor yang merembeskan hormon kortikotropik (kortikotropinoma). Sindrom ACTH-ektopik mungkin disebabkan oleh tumor pelbagai organ: paru-paru, buah zakar, ovari, timus, paratiroid, tiroid, pankreas, kelenjar prostat. Kekerapan perkembangan sindrom dadanya Itsenko-Cushing bergantung pada penggunaan glucocorticoids yang betul dalam rawatan pesakit dengan penyakit sistemik.

    Cortisol hipersecretion dalam Sindrom Itsenko-Cushing menyebabkan kesan katabolik - pecahan struktur protein tulang, otot (termasuk jantung), kulit, organ dalaman, dan sebagainya, akhirnya membawa kepada degenerasi dan atrofi tisu. Peningkatan glukogenesis dan penyerapan usus glukosa menyebabkan perkembangan kencing manis steroid. Gangguan metabolisme lemak dalam sindrom Itsenko-Cushing dicirikan oleh pemendapan lemak yang berlebihan di beberapa kawasan badan dan atrofi pada orang lain kerana sensitiviti mereka yang berbeza terhadap glucocorticoids. Kesan tahap kortisol yang berlebihan pada buah pinggang ditunjukkan oleh gangguan elektrolit - hypokalemia dan hypernatremia dan, sebagai akibatnya, peningkatan tekanan darah dan kemerosotan proses dystrophic dalam tisu otot.

    Otot jantung mengalami paling banyak dari hypercorticism, yang ditunjukkan dalam perkembangan cardiomyopathy, kegagalan jantung dan aritmia. Cortisol mempunyai kesan menindas terhadap imuniti, menyebabkan pesakit Sindrom Itsenko-Cushing, kecenderungan untuk jangkitan. Kursus Sindrom Itsenko-Cushing mungkin ringan, sederhana atau teruk; progresif (dengan perkembangan seluruh gejala kompleks dalam 6-12 bulan) atau beransur-ansur (dengan peningkatan lebih dari 2-10 tahun).

    Gejala Sindrom Itsenko-Cushing

    Gejala yang paling ciri Sindrom Itsenko-Cushing adalah obesiti, dikesan pada pesakit dalam lebih daripada 90% kes. Pengagihan semula lemak tidak merata, jenis cushingoid. Deposit lemak diperhatikan di muka, leher, dada, perut, belakang dengan anggota badan yang nipis ("colossus di kaki tanah"). Wajahnya menjadi seperti bulan, warna merah-ungu dengan naungan sianotik ("matronisme"). Pemendapan lemak di kawasan vertebra serviks VII mencipta bonggol "menopaus" atau "bison" yang disebut. Dalam Sindrom Itsenko-Cushing, obesiti dibezakan oleh kulit yang nipis, hampir telus di belakang telapak tangan.

    Di bahagian sistem otot, terdapat atropi otot, penurunan nada dan kekuatan otot, yang ditunjukkan oleh kelemahan otot (myopathy). Tanda-tanda tipikal yang mengiringi sindrom Itsenko-Cushing adalah "punggung" (penurunan dalam jumlah otot femoral dan gluteal), "perut katak" (hypotrophy dari otot perut), hernia garis putih perut.

    Kulit pesakit dengan sindrom Itsenko-Cushing mempunyai ciri "marmar" warna dengan corak vaskular yang jelas kelihatan, terdedah kepada kepak, kekeringan, berselang-seli dengan kawasan berpeluh. Pada kulit ikat pinggang bahu, kelenjar susu, perut, punggung dan paha, jalur peregangan kulit terbentuk - tanda regangan warna ungu atau sianotik, berukuran panjang dari beberapa milimeter hingga 8 cm dan lebar hingga 2 cm. hiperpigmentasi kawasan kulit individu.

    Apabila hypercorticism sering menyebabkan kerosakan dan kerosakan tulang - osteoporosis, menyebabkan kesakitan yang teruk, kecacatan dan keretakan tulang, kyphoscoliosis dan scoliosis, lebih jelas pada tulang belakang dan toraks. Oleh kerana mampatan vertebra, pesakit menjadi berpura-pura dan lebih tinggi ketinggian. Pada kanak-kanak dengan sindrom Itsenko-Cushing, terdapat lag dalam pertumbuhan yang disebabkan oleh kelewatan dalam perkembangan rawan epiphyseal.

    Gangguan otot jantung ditunjukkan dalam perkembangan cardiomyopathy, disertai dengan aritmia (fibrilasi atrial, extrasystole), hipertensi arteri, dan gejala kegagalan jantung. Komplikasi yang mengerikan ini boleh mengakibatkan kematian pesakit. Dalam Sindrom Itsenko-Cushing, sistem saraf menderita, yang tercermin dalam kerja yang tidak stabil: kelesuan, kemurungan, euforia, psikosis steroid, cubaan membunuh diri.

    Dalam 10-20% kes, semasa menjalani penyakit, steroid diabetes mellitus, tidak dikaitkan dengan luka pankreas, berkembang. Kencing manis seperti ini berjalan dengan mudah, dengan kadar insulin yang lama dalam darah, dengan cepat mendapat pampasan oleh diet individu dan ubat penurun gula. Kadang-kadang polip dan nocturia, edema periferi berkembang.

    Hyperandrogenisme pada wanita, yang menyusuli sindrom Itsenko-Cushing, menyebabkan perkembangan virilization, hirsutism, hypertrichosis, gangguan haid, amenorea, ketidaksuburan. Pesakit lelaki menunjukkan tanda-tanda feminisasi, atrofi testis, penurunan potensi dan libido, ginekomastia.

    Komplikasi sindrom Itsenko-Cushing

    Kronik, progresif sindrom Itsenko-Cushing dengan gejala yang semakin meningkat boleh mengakibatkan kematian pesakit akibat komplikasi kehidupan yang tidak sesuai: dekompensasi jantung, strok, sepsis, pyelonephritis teruk, kegagalan buah pinggang kronik, osteoporosis dengan patah tulang belakang tulang belakang dan tulang rusuk.

    Keadaan kecemasan untuk Sindrom Itsenko-Cushing adalah krisis adrenal (adrenal), yang ditunjukkan oleh kesedaran terjejas, hipotensi, muntah, sakit perut, hipoglikemia, hyponatremia, hiperkalemia dan asidosis metabolik.

    Akibat penurunan ketahanan terhadap jangkitan, pesakit Sindrom Itsenko-Cushing sering mengembangkan penyakit furunculosis, phlegmon, suppurative dan jamur kulit. Pengembangan urolithiasis dikaitkan dengan osteoporosis tulang dan perkumuhan kencing kelebihan kalsium dan fosfat, yang menyebabkan pembentukan batu oksalat dan fosfat di ginjal. Kehamilan pada wanita dengan hypercorticism sering berakhir dengan keguguran atau melahirkan anak yang rumit.

    Diagnosis Sindrom Itsenko-Cushing

    Sekiranya pesakit mempunyai sindrom Itsenko-Cushing berdasarkan data amnestic dan fizikal dan tidak termasuk sumber glukokortikoid eksogen (termasuk penyedutan dan intra-artikular), penyebab hypercorticism pertama kali ditentukan. Ujian pemeriksaan digunakan untuk ini:

    • penentuan perkumuhan kortisol dalam air kencing setiap hari: peningkatan kortisol sebanyak 3-4 kali atau lebih menunjukkan ketepatan diagnosis sindrom atau Itsenko - penyakit Cushing.
    • Ujian dexamethasone kecil: dalam penggunaan normal dexamethasone mengurangkan tahap kortisol lebih daripada separuh, tetapi dengan Sindrom Itsenko-Cushing tidak ada penurunan.

    Diagnosis keseimbangan antara penyakit dan Sindrom Itsenko-Cushing membolehkan ujian dexamethasone yang besar. Dalam penyakit Itsenko-Cushing, penggunaan dexamethasone mengurangkan kepekatan kortisol dengan lebih daripada 2 kali garis dasar; dengan sindrom pengurangan kortisol tidak berlaku.

    Dalam air kencing, kandungan 11-OX (11-oxyketosteroid) meningkat dan 17-COP dikurangkan. Hipokalemia dalam darah, peningkatan jumlah hemoglobin, sel darah merah dan kolesterol. Untuk menentukan sumber hypercortisolism (hiperplasia adrenal dua hala, adenoma pituitari, kortikosteroid), pemeriksaan MRI atau CT kelenjar adrenal dan kelenjar pituitari, skintigrafi adrenal dilakukan. Untuk mendiagnosis komplikasi Sindrom Itsenko-Cushing (osteoporosis, keretakan mampatan vertebra, patah tulang rusuk, dll), X-ray dan CT tulang belakang dan dada dilakukan. Pemeriksaan biokimia parameter darah mengesahkan gangguan elektrolit, steroid diabetes mellitus, dan sebagainya.

    Rawatan Sindrom Itsenko-Cushing

    Dengan sifat iatrogenik (ubat) sindrom Itsenko-Cushing, penghapusan glucocorticoids secara beransur-ansur dan penggantian mereka dengan imunosupresan yang lain adalah perlu. Dengan sifat hypercorticism endogen, ubat yang menindas steroidogenesis (aminoglutethimide, mitotane) ditetapkan.

    Dengan kehadiran lesi tumor kelenjar adrenal, pituitari, paru-paru, pembedahan pembedahan tumor dijalankan, dan jika tidak mungkin, adrenalektomi tunggal atau dua hala (penyingkiran kelenjar adrenal) atau terapi radiasi di kawasan hipofalam hipofisis. Terapi radiasi sering dilakukan dalam kombinasi dengan pembedahan atau rawatan dadah untuk meningkatkan dan menyatukan kesannya.

    Rawatan simptom Sindrom Itsenko-Cushing termasuk penggunaan antihipertensi, diuretik, ubat hipoglikemik, glikosida jantung, biostimulan dan imunomodulator, antidepresan atau sedatif, terapi vitamin, terapi ubat osteoporosis. Pampasan terhadap metabolisme protein, mineral dan karbohidrat. Rawatan selepas operasi pesakit dengan kekurangan adrenal kronik selepas menjalani adrenalectomy terdiri daripada terapi penggantian hormon berterusan.

    Prognosis sindrom Itsenko-Cushing

    Sekiranya anda mengabaikan rawatan sindrom Itsenko-Cushing, perubahan yang tidak dapat dipulihkan berkembang, menyebabkan hasil yang teruk dalam 40-50% pesakit. Sekiranya penyebab sindrom itu adalah kortikosteromas jinak, prognosis adalah memuaskan, walaupun fungsi kelenjar adrenal yang sihat hanya dipulihkan pada 80% pesakit. Apabila mendiagnosis kortikosteroid malignan, prognosis kelangsungan hidup lima tahun adalah 20-25% (purata 14 bulan). Dalam kekurangan adrenal kronik, terapi penggantian seumur hidup dengan mineral dan glukokortikoid ditunjukkan.

    Secara umum, prognosis Sindrom Itsenko-Cushing ditentukan oleh ketepatan diagnosis dan rawatan, penyebab, kehadiran dan keterukan komplikasi, kemungkinan dan keberkesanan intervensi pembedahan. Pesakit dengan sindrom Itsenko-Cushing berada di bawah pemerhatian dinamik oleh ahli endokrinologi, mereka tidak disyorkan berat badan yang berat, peralihan malam di tempat kerja.

    Sindrom Cushing: gejala, rawatan, sebab, tanda-tanda

    Lebihan kronik glukokortikoid, tanpa mengira sebabnya, menyebabkan gejala dan tanda-tanda, gabungannya yang dipanggil sindrom Cushing.

    Selalunya, sindrom ini berkembang semasa terapi glukokortikoid kronik. "Spontan" Sindrom Cushing mungkin disebabkan oleh penyakit pituitari atau adrenal, serta rembesan ACTH atau CRH oleh tumor bukan hypophysial (sindrom rembesan ektopik ACTH atau CRH). Jika penyebab Sindrom Cushing adalah sekatan yang berlebihan daripada tumor ACTH kelenjar pituitari, bercakap mengenai penyakit Cushing. Bahagian ini membincangkan pelbagai bentuk sindrom Cushing spontan, diagnosis dan rawatan mereka.

    Klasifikasi dan kelaziman

    Terdapat sindrom Cushing yang bergantung kepada ACTH dan ACTH. Bentuk sindrom bergantung kepada ACTH termasuk sindrom rembesan ektopik ACTH dan penyakit Cushing, yang dicirikan oleh hypersecretion kronik ACTH. Ini membawa kepada hiperplasia zon puchal dan reticular kelenjar adrenal dan, akibatnya, peningkatan dalam rembesan cortisol, androgen dan DOC.

    Penyebab sindrom Cushing bebas ACTH boleh menjadi tumor utama kelenjar adrenal (adenoma, kanser) atau hiperplasia nodular mereka. Dalam kes ini, paras kortisol yang tinggi menghalang rembesan ACTH oleh kelenjar pituitari.

    Penyakit Cushing

    Bentuk sindrom yang paling kerap ini menyumbang kira-kira 70% kes kes yang dilaporkan. Penyakit Cushing berlaku di kalangan wanita 8 kali lebih kerap daripada kalangan lelaki, dan biasanya didiagnosis pada usia 20-40 tahun, walaupun ia boleh berlaku di mana-mana umur sehingga 70 tahun.

    Rembesan Ectopic ACTH

    Rembesan Ectopic ACTH adalah asas kira-kira 15-20% daripada kes-kes sindrom Cushing. Rembesan ACTH oleh tumor bukan hypophysial mungkin disertai oleh hypercortisolemia yang parah, tetapi di banyak pesakit tidak ada tanda-tanda klasik glukokortikoid yang berlebihan, yang mungkin disebabkan oleh pesat penyakit ini. Sindrom ini adalah paling penting dalam kanser paru-paru sel kecil (yang menyumbang kira-kira 50% daripada kes rembesan ektopik ACTH), walaupun berlaku pada 0.5-2% kes di kalangan pesakit dengan barah sel kecil. Prognosis pesakit tersebut sangat miskin, dan mereka tidak hidup lama. Rembesan Ectopic ACTH juga dapat muncul dalam tanda-tanda sindrom Cushing klasik, yang membuat diagnosis lebih sulit, terutama sejak saat rujukan kepada dokter tumor ini tidak selalu terlihat pada pemeriksaan sinar X. Sindrom rektum ectopic ACTH lebih biasa pada lelaki. Kekerapan maksimum berlaku pada usia 40-60 tahun.

    Tumor adrenal utama

    Dalam kira-kira 10% kes, sindrom Cushing disebabkan oleh tumor utama kelenjar adrenal. Di kebanyakan pesakit ini, adenoma jinak kelenjar ini didapati. Kekerapan kanser adrenal adalah kira-kira 2 kes per juta penduduk setahun. Kedua-dua adenoma dan kanser kelenjar ini lebih kerap berlaku di kalangan wanita. Yang disebut insidentalomas kelenjar adrenal sering disertai dengan rembesan autonomi kortisol tanpa tanda-tanda klasik sindrom Cushing.

    Sindrom Cushing pada kanak-kanak

    Sindrom Cushing pada zaman kanak-kanak dan remaja sangat jarang berlaku. Walau bagaimanapun, tidak seperti orang dewasa, kanser adrenal adalah penyebab paling biasa (51%), sedangkan adenomas hanya terdapat dalam 14% daripada kes. Tumor ini lebih kerap berlaku pada kanak-kanak perempuan dan paling sering berkembang di antara umur 1 dan 8 tahun. Pada masa remaja, 35% kes adalah disebabkan oleh penyakit Cushing (kekerapan yang sama di kalangan perempuan dan kanak-kanak lelaki). Pada masa diagnosis, umur pesakit biasanya melebihi 10 tahun.

    Punca dan patogenesis sindrom Cushing

    Penyakit Cushing

    Menurut sudut pandangan moden, punca utamanya adalah secara spontan mengembangkan adenomas kortikotropik hiperekretif hipofisis, hipofortemia (dan, dengan demikian, hypercortisolemia) membawa kepada pergeseran endokrin ciri dan disfungsi hipotalamus. Sesungguhnya pemisahan mikrosurgikal adenoma pituitari menormalkan keadaan sistem GGN. Di samping itu, kajian molekul menunjukkan sifat monoklonal hampir semua adenomas kortikotropik.
    Dalam kes-kes yang jarang berlaku, seperti yang telah dinyatakan, penyebab penyakit Cushing bukan adenoma, tetapi hiperplasia kortikotropik hipofisis, yang mungkin disebabkan oleh rembesan berlebihan CRH oleh gangliocytoma hipotalamus jinak.

    Sindrom rektum ektopik ACTH dan KRG

    Tumor bukan pituitari kadangkala mensintesis dan mengecil ACTH aktif secara biologi dan peptida rhlpg dan β-endorphin. Serpihan aktif ACTH juga dirahsiakan. Dalam tumor yang menyembur ACTH, CRH juga boleh dihasilkan, tetapi peranannya dalam patogenesis rembesan ektopik ACTH masih tidak jelas. Dalam sesetengah kes, hanya pengeluaran CRH oleh tumor bukan sebahagian sahaja yang diperhatikan.

    Rembesan Ectopic ACTH adalah ciri khas untuk beberapa tumor. Pada separuh kes, sindrom ini dikaitkan dengan kanser paru-paru sel kecil. Neoplasma lain termasuk tumor carcinoid paru-paru dan timus, karsinoma thyroid medullary, serta pheochromocytoma dan tumor yang berdekatan dengannya. Kes-kes yang jarang berlaku dalam pengeluaran ACTH oleh tumor lain juga diterangkan.

    Tumor adrenal

    Adenomas dan kanser adrenal, yang menghasilkan glucocorticoids, berlaku secara spontan. Rembesan steroid oleh tumor ini tidak dikawal oleh sistem hipofalamus hipofisis. Dalam kes yang jarang berlaku, kanser adrenal berkembang dengan hipersecretion ACTH kronik, ciri penyakit Cushing, hiperplasia nodular kelenjar adrenal atau hiperplasia kongenital mereka.

    Patofisiologi Sindrom Cushing

    Penyakit Cushing

    Dalam penyakit Cushing, irama harian rembesan ACTH dan, dengan itu, kortisol diganggu. Kesan pencegahan glukokortikoid pada rembesan ACTH oleh adenoma pituitari (oleh mekanisme maklum balas negatif) menjadi lemah, dan oleh itu, ACTH hypersecretion berterusan walaupun terdapat peningkatan kortisol. Akibatnya, kelebihan kronik glukokortikoid terbentuk. Rembesan episodis ACTH dan kortisol menentukan turun naik tahap plasma mereka, yang pada masa-masa mungkin berubah menjadi normal. Walau bagaimanapun, diagnosis Sindrom Cushing disahkan oleh peningkatan tahap kortisol bebas dalam air kencing atau parasnya yang tinggi dalam serum atau air liur pada waktu larut malam. Peningkatan keseluruhan rembesan glucocorticoid menyebabkan manifestasi klinikal Sindrom Cushing, tetapi rembesan ACTH dan R-LPG biasanya tidak meningkat cukup untuk menyebabkan hyperpigmentation.

    1. Gangguan sekatan ACTH. Walaupun peningkatan rembesan ACTH, reaksi terhadap stres tidak hadir. Insentif seperti hipoglikemia atau pembedahan tidak lagi meningkatkan rembesan ACTH dan kortisol. Ini mungkin disebabkan oleh kesan penghalang hypercortisolemia pada rembesan hypothalamic CRH. Oleh itu, dalam penyakit Cushing, rembesan ACTH tidak dikawal oleh hipotalamus.
    2. Kesan kortisol yang berlebihan. Lebihan kortisol bukan sahaja menghalang fungsi pituitari dan hypothalamus, yang menjejaskan rembesan ACTH, TSH, GH dan gonadotropin, tetapi juga menyebabkan semua kesan sistemik glukokortikoid.
    3. Lebihan androgen. Dalam penyakit Cushing, rembesan asma adrenal bertambah selari dengan rembesan ACTH dan kortisol. Kandungan DHEA, DHEA sulfate dan androstenedione meningkat dalam plasma, dan penukaran periferi mereka kepada testosteron dan dihydrotestosterone menyebabkan hirsutism, jerawat dan amenorrhea pada wanita. Pada lelaki, disebabkan oleh perencatan rembesan LH oleh kortisol yang berlebihan, pengeluaran testosteron oleh testis menurun, yang membawa kepada kelemahan libido dan mati pucuk. Peningkatan rembesan asma adrenal tidak mengimbangi penurunan rembesan testosteron oleh kelenjar seks.

    Sindrom rembesan Ectopic ACTH

    Dalam sindrom rembesan ACTH ektopik, paras plasma ACTH dan kortisol biasanya lebih tinggi daripada penyakit Cushing. Rembesan ACTH dalam kes-kes ini berlaku secara rawak dan tidak ditindas oleh kortisol melalui mekanisme maklum balas negatif. Oleh itu, dosis farmakologi glucocorticoids tidak mengurangkan tahap ACTH plasma dan kortisol.

    Walaupun terdapat peningkatan yang signifikan dalam kandungan dan kadar rembesan kortisol, adrenal androgen dan DOC, manifestasi tipikal sindrom Cushing biasanya tidak hadir. Ini mungkin disebabkan oleh perkembangan pesat hypercortisolemia, anorexia, dan gejala lain tumor malignan. Sebaliknya, terdapat tanda-tanda lebihan mineralocorticoid (hipertensi arteri dan hipokalemia), yang disebabkan oleh peningkatan rembesan DOC dan kesan mineralocorticoid kortisol. Dalam rembesan ektopik CRH, sel-sel kortikotropik kelenjar pituitari mengalami hiperplasia, dan rembesan ACTH tidak ditindas oleh kortisol melalui mekanisme maklum balas negatif.

    Tumor adrenal

    1. Rembesan berautonomi. Tumor yang ganas dan ganas pada kelenjar adrenal membekalkan kortisol secara autonomi. Kepekatan ACTH dalam plasma dikurangkan, yang mengakibatkan atrofi korteks kelenjar adrenal kedua. Cortisol dirahsiakan secara rawak, dan dos agen farmakologi yang mempengaruhi sistem hipofalamus hipofisis (dexamethasone dan metyrapone), sebagai peraturan, tidak mengubah tahap plasmanya.
    2. Adenoma adrenal. Dalam sindrom Cushing, yang disebabkan oleh adenoma adrenal, terdapat tanda-tanda kelebihan hanya glukokortikoid, kerana adenomas seperti ini hanya mengecilkan kortisol. Oleh itu, manifestasi lebihan androgen atau mineralocorticoid tidak menunjukkan adenoma, tetapi kanser korteks adrenal.
    3. Kanser adrenal Kanser kelenjar adrenal biasanya membuang sejumlah besar pelbagai hormon steroid dan prekursor mereka. Selalunya terdapat lebihan rembesan kortisol dan androgen. Selalunya juga meningkatkan penghasilan 11-deoxycortisol, MLC, aldosteron dan estrogen. Kortisol plasma dan paras kortisol percuma dalam air kencing sering meningkat ke tahap yang lebih rendah daripada tahap androgen. Oleh itu, dalam kanser adrenal, lebihan kortisol, sebagai peraturan, disertai dengan peningkatan konsentrasi DHEA, sulfat DHEA dan testosteron dalam plasma. Manifestasi klinikal yang teruk kemajuan hypercortisolemia dengan cepat. Pada wanita, tanda-tanda androgen yang berlebihan (virilization) diucapkan. Hipertensi arteri dan hipokalemia biasanya disebabkan oleh kesan mineralocorticoid kortisol dan, kurang biasa, dengan hiperecretion DOC dan aldosteron.

    Gejala dan tanda-tanda Sindrom Cushing

    1. Obesiti. Keuntungan berat adalah yang paling kerap dan biasanya tanda awal sindrom Cushing. Manifestasi klasik adalah obesitas utama, ditandai dengan deposit lemak di muka, leher dan perut, sementara lengan dan kaki tetap tipis. Sama seperti kerap (terutama pada kanak-kanak), obesiti umum (dengan dominasi pusat) berlaku. Tanda khas, "wajah berbentuk bulan", dinyatakan dalam 75% kes; kebanyakan pesakit mempunyai pletora muka. Deposit lemak di leher terutama di rantau supraclavicular dan di belakang kepala ("bonggol lembu"). Obesiti tidak hadir hanya dalam bilangan yang sangat kecil, tetapi walaupun pesakit tersebut biasanya mengamati pengagihan semula lemak utama dan rupa ciri wajah.
    2. Perubahan kulit. Perubahan kulit adalah sangat biasa, dan penampilan mereka menunjukkan rembesan kortisol yang berlebihan. Atrofi epidermis dan tisu penghubung di bawahnya menyebabkan penipisan kulit, yang menjadi "telus", dan pletor muka. Dalam kira-kira 40% kes, terdapat perdarahan yang sedikit, mengakibatkan lebam, walaupun dengan kecederaan minimum. Dalam 50% kes, terdapat jalur regangan (bengkak) warna merah atau ungu, tetapi pada pesakit yang berusia lebih dari 40 tahun, mereka sangat jarang. Oleh kerana atrofi tisu penghubung, tanda regangan terletak di bawah paras kulit sekitarnya dan, sebagai peraturan, lebih luas (sehingga 0.5-2 cm) garis-garis merah jambu yang diperhatikan semasa kehamilan atau peningkatan berat badan yang cepat. Selalunya mereka diletakkan di bahagian perut, tetapi kadang-kadang di dada, paha, punggung, dan ketiak. Jerawat pustular dikaitkan dengan hiperandrogenisme, sedangkan lebihan glucocorticoid lebih banyak ciri jerawat papular. Luka dan calar kecil sembuh secara perlahan; kadang-kadang terdapat perbezaan jahitan pembedahan. Membran kulit dan mukus sering terjejas oleh jangkitan kulat, termasuk pitiriasis versicolor, onychomycosis dan stomatitis candidal. Hyperpigmentation kulit dalam penyakit Cushing atau tumor adrenal diperhatikan lebih kerap daripada dalam sindrom rembesan ektopik ACTH.
    3. Hirsutism. Hirsutisme, yang disebabkan oleh hipersekresi adrenal androgen, berlaku pada kira-kira 80% wanita dengan sindrom Cushing. Selalunya terdapat pertumbuhan rambut muka, tetapi pertumbuhan rambut juga boleh meningkat pada perut, dada dan bahu. Hirsutism biasanya disertai oleh jerawat dan seborrhea. Virilization adalah jarang, kecuali dalam kes-kes kanser adrenal, di mana ia berlaku pada kira-kira 20% pesakit.
    4. Hipertensi. Hipertensi adalah gejala klasik sindrom Cushing spontan. Peningkatan tekanan darah direkodkan dalam 75% kes, dan di lebih daripada 50% pesakit tekanan diastolik melebihi 100 mm Hg. Seni. Hipertensi arteri dan komplikasinya sebahagian besarnya menentukan morbiditi dan mortaliti pesakit tersebut.
    5. Fungsi terjejas kelenjar seks, disebabkan peningkatan rembesan androgen (pada wanita) dan kortisol (pada lelaki dan, pada tahap yang lebih rendah, pada wanita) adalah sangat biasa. Kira-kira 75% wanita mempunyai amenorrhea dan kemandulan. Pada lelaki, libido sering lemah, dan pada beberapa orang ada kehilangan rambut tubuh dan melembutkan buah zakar.
    6. Gangguan psikiatri. Perubahan psikologi diperhatikan di kebanyakan pesakit. Dalam kes-kes yang ringan, maklum balas emosi dan kerengsaan diperhatikan. Kebimbangan, kemurungan, gangguan perhatian dan ingatan juga mungkin. Dalam banyak pesakit, terdapat euforia, dan kadang-kadang kelakuan manik yang jelas. Gangguan tidur yang dicirikan oleh insomnia atau bangun awal adalah ciri. Tidak banyak kerap mengalami kemurungan teruk, psikosis dengan khayalan dan halusinasi dan paranoia. Sesetengah pesakit membuat cubaan bunuh diri. Jumlah otak dapat berkurang; pembetulan hypercortisolemia mengembalikannya (sekurang-kurangnya sebahagiannya).
    7. Kelemahan otot. Gejala ini berlaku pada hampir 60% pesakit. Kumpulan otot proksimal lebih kerap terkena, terutama otot kaki. Hypercortisolemia disertai dengan penurunan jisim badan dan jumlah kandungan protein dalam badan.
    8. Osteoporosis Glukokortikoid mempunyai kesan ketara pada tulang, dan osteopenia dan osteoporosis sering diperhatikan dalam sindrom Cushing. Selalunya terdapat patah tulang kaki, rusuk dan vertebra. Sakit belakang adalah aduan pertama. Pecah tulang belakang mampatan secara radiologi dikesan dalam 15-20% pesakit. Osteopenia yang tidak dapat dijelaskan dalam mana-mana orang muda atau usia pertengahan, walaupun tidak ada tanda-tanda kortisol yang berlebihan, harus menjadi alasan untuk menilai keadaan kelenjar adrenal. Walaupun nekrosis tulang aseptik diperhatikan dengan pentadbiran glukokortikoid eksogen, ini tidak sesuai untuk hypercortisolemia endogen. Ada kemungkinan bahawa nekrosis tersebut dikaitkan dengan penyakit asal, yang mana glukokortikoid diresepkan.
    9. Urolithiasis. Kira-kira 15% pesakit dengan sindrom Cushing mempunyai urolithiasis, yang berkembang akibat kesan hypercalciouric glucocorticoids. Kadang-kadang sebab mencari bantuan adalah kolik buah pinggang.
    10. Dahaga dan poliuria. Hiperglikemia jarang menyebabkan poliuria. Selalunya, ia adalah akibat kesan penghambatan glukokortikoid pada rembesan ADH dan tindakan langsung kortisol, yang meningkatkan pembebasan air bebas.

    Data makmal

    Berikut adalah hasil ujian makmal konvensional. Ujian diagnostik khas dipertimbangkan dalam bahagian "Diagnostik".

    Tahap hemoglobin, hematokrit dan jumlah sel darah merah biasanya berada di batas atas normal; Dalam kes yang jarang berlaku, polycythemia didapati. Jumlah leukosit tidak berbeza dari norma, tetapi bilangan relatif limfosit biasanya dikurangkan. Bilangan eosinofil juga telah dikurangkan; dalam kebanyakan pesakit ia kurang daripada 100 / μl. Dengan penyakit Cushing, kandungan elektrolit dalam serum, dengan pengecualian yang jarang berlaku, tidak berubah, tetapi dengan peningkatan mendadak dalam rembesan steroid (seperti biasa dengan ACTH ektopik atau kanser adrenal), alkalosis hypokalemik boleh berlaku.

    Hiperkelemia atau diabetes yang terpaksa berpuasa hanya diamati 10-15% pesakit; lebih kerap, hiperglikemia postprandial berlaku. Dalam kebanyakan kes, hyperinsulinemia sekunder dan toleransi glukosa terjejas didapati.

    Tahap kalsium serum adalah normal, manakala kandungan fosforus berkurang sedikit. Dalam 40% kes, hypercalciuria diperhatikan.

    Radiografi

    Dengan sinar-X konvensional, kardiomegali sering dikesan akibat hipertensi arteri atau aterosklerosis, dan pembesaran mediastinal disebabkan oleh pemendapan lemak. Keretakan mampatan vertebral, patah tulang rusuk dan batu ginjal juga boleh dikesan.

    Elektrokardiografi

    Pada ECG, adalah mungkin untuk mengesan perubahan yang berkaitan dengan hipertensi arteri, iskemia dan perubahan elektrolit.

    Tanda-tanda yang menunjukkan sebab-sebab sindrom Cushing

    Penyakit Cushing

    Penyakit Cushing dicirikan oleh gambaran klinikal yang biasa: kelaziman tinggi di kalangan wanita, bermula antara usia 20 dan 40, dan perkembangan perlahan. Hyppigmentation dan alkalosis hipokalem jarang diperhatikan. Tanda-tanda androgen yang berlebihan termasuk jerawat dan hirsutisme. Rembesan kortisol dan androgen adrenal dinaikkan hanya kepada tahap sederhana.

    Sindrom rembesan ektopik AKTG (kanser)

    Sindrom ini berlaku terutamanya pada lelaki dan terutama pada usia 40 hingga 60 tahun. Manifestasi klinis hypercortisolemia biasanya terhad kepada kelemahan otot, hipertensi dan toleransi glukosa yang terganggu. Selalunya terdapat tanda-tanda tumor utama. Dicirikan oleh hiperpigmentasi, hipokalemia, alkalosis, penurunan berat badan dan anemia. Hypercortisolemia berkembang pesat. Tahap glukokortikoid, androgen, dan DOC plasma biasanya dinaikkan ke tahap yang sama dan ketara.

    Sindrom rembesan ektopik AKTG (tumor jinak)

    Dalam bilangan pesakit yang lebih kecil dengan sindrom rembesan ektopik ACTH, yang disebabkan oleh lebih banyak proses "jinak" (terutama karcinoid bronkial), tanda-tanda biasa sindrom Cushing semakin perlahan. Kes-kes seperti ini sukar dibezakan daripada penyakit Cushing disebabkan oleh adenoma pituitari, dan tumor utama tidak selalu dapat dikesan. Kekerapan hiperpigmentasi, alkalosis hypokalemik dan anemia adalah berubah-ubah. Kesukaran tambahan diagnosis dikaitkan dengan fakta bahawa dalam banyak pesakit dinamika ACTH dan steroid tidak dapat dibezakan daripada penyakit Cushing yang biasa.

    Adenoma adrenal

    Gambar klinikal adenoma adrenal biasanya terhad kepada tanda-tanda kelebihan glukokortikoid sahaja. Kesan androgenik (seperti hirsutisme) tidak hadir. Penyakit ini bermula secara beransur-ansur, dan hypercortisolemia dinyatakan dalam tahap sederhana atau sederhana. Tahap androgen dalam plasma biasanya berkurang sedikit.

    Kanser adrenal

    Kanser adrenal dicirikan oleh permulaan yang teruk dan peningkatan pesat dalam manifestasi klinikal lebihan glucocorticoids, androgens dan mineralocorticoids. Tahap plasma kortisol dan androgen meningkat secara dramatik. Hipokalemia sering dikesan. Pesakit mengadu sakit perut, palpasi mendedahkan luka volum, dan sering terdapat metastasis dalam hati dan paru-paru.

    Diagnosis Sindrom Cushing

    Suspensi sindrom Cushing mesti disahkan oleh kajian biokimia. Pertama, anda harus mengecualikan syarat-syarat lain yang menunjukkan diri mereka dengan simptom yang sama: pengambilan ubat tertentu, alkohol atau gangguan mental. Dalam kebanyakan kes, diagnosis pembezaan biokimia Sindrom Cushing boleh dilakukan secara pesakit luar.

    Test Dexamethasone Suppressive

    Ujian suppressive malam dengan 1 mg dexamethasone adalah kaedah yang boleh dipercayai untuk menyaring pesakit dengan disyaki hypercortisolemia. Dexamethasone dalam dos 1 mg diberikan pada pukul 11 ​​malam (sebelum waktu tidur), dan tahap kortisol plasma ditentukan pada keesokan harinya. Pada orang yang sihat, tahap ini harus kurang dari 1.8 μg% (50 nmol / l). Sebelum ini, kriteria adalah tahap kortisol di bawah 5 μg%, tetapi pada masa yang sama, keputusan ujian sering palsu-negatif. Keputusan palsu-negatif diperhatikan di sesetengah pesakit dengan hypercortisolemia ringan dan hipersensitiviti hipofisis kepada tindakan glucocorticoids, serta dengan keluaran kortisol secara berkala. Ujian ini dilakukan hanya jika sindrom Cushing disyaki, dan hasilnya perlu disahkan dengan menentukan ekskresi kortisol bebas air kencing. Pada pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang mempercepatkan metabolisme dexamethasone (phenytoin, phenobarbital, rifampicin), keputusan ujian ini mungkin palsu-positif. Keputusan positif yang salah juga mungkin berlaku sekiranya kegagalan buah pinggang, kemurungan teruk, serta dalam kes-kes tekanan atau penyakit yang serius.

    Urine Free Cortisol

    Menentukan tahap kortisol bebas dalam air kencing setiap hari menggunakan HPLC atau spektroskopi massa kromatografi adalah cara yang paling boleh dipercayai, tepat dan khusus untuk mengesahkan diagnosis Sindrom Cushing. Ubat yang sering digunakan tidak mengganggu keputusan. Pengecualian adalah karbamazepin, yang dicuci dengan kortisol dan mengganggu penentuannya oleh HPLC. Apabila menentukan kaedah ini, tahap kortisol bebas dalam air kencing setiap hari biasanya kurang dari 50 μg (135 nmol). Dengan perkumuhan kortisol percuma dalam air kencing, pesakit dengan hypercortisolemia dan pesakit obes tanpa sindrom Cushing boleh dibezakan. Sesetengah peningkatan dalam tahap kortisol percuma dalam air kencing didapati kurang daripada 5% pesakit dengan obesiti sederhana.

    Rembesan irama diurnal

    Kekurangan irama harian rembesan kortisol dianggap sebagai tanda yang perlu untuk sindrom Cushing. Biasanya, kortisol dirembes secara sporadis, dan irama harian rembesannya bertepatan dengan ACTH. Biasanya tahap kortisol tertinggi didapati pada awal pagi; sepanjang hari ia secara beransur-ansur berkurang, mencapai titik paling rendah pada lewat petang. Oleh kerana kepekatan kortisol plasma normal berbeza-beza, ia boleh menjadi normal dalam sindrom Cushing. Untuk membuktikan pelanggaran irama harian adalah sukar. Takrif tunggal pada waktu pagi atau petang tidak begitu bermaklumat. Walau bagaimanapun, paras serum kortisol pada tengah malam adalah lebih tinggi daripada 7 μg% (193 nmol / l), satu gejala yang agak spesifik terhadap sindrom Cushing. Kerana kortisol disemburkan dalam bentuk bebas, lebih mudah untuk menentukan dalam air liur pada waktu malam. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian terkini, kandungan kortisol dalam air liur dalam sindrom Kushinka pada tengah malam biasanya melebihi 0.1 μg% (2.8 nmol / l).

    Kesukaran Diagnostik

    Adalah paling sukar untuk membezakan pesakit dengan sindrom ringan Cushing dari orang yang sihat dengan hypercortisolemia fisiologi ("pseudo-koshing"). Keadaan seperti itu termasuk peringkat kemurungan afektif, alkohol, serta anoreksia nervosa dan bulimia. Dalam kes-kes ini, tanda-tanda biokimia sindrom Cushing mungkin berlaku: peningkatan tahap kortisol bebas dalam air kencing, pelanggaran irama harian rembesan kortisol dan ketiadaan penurunan tahap selepas ujian suppressive setiap hari dengan 1 mg dexamethasone. Tanda-tanda diagnostik tertentu boleh diekstrak dari anamnesis, tetapi cara yang paling boleh dipercayai untuk membezakan sindrom Cushing dari "pseudo-kushing" adalah ujian menindas dengan dexamethasone diikuti oleh pentadbiran CRH. Percubaan baru ini, menggabungkan penindasan dengan rangsangan, mempunyai sensitiviti dan ketepatan diagnostik yang lebih besar berkenaan dengan sindrom Cushing. Dexamethasone ditadbir dengan dos 0.5 mg setiap 6 jam 8 kali, dan 2 jam selepas mengambil dos yang terakhir, CRH diberikan secara intravena pada dos 1 μg / kg. Di kebanyakan pesakit dengan sindrom Cushing, kepekatan plasma kortisol 15 minit selepas pentadbiran CRH melebihi 1.4 μg% (38.6 nmol / l).

    Diagnostik yang berbeza

    Diagnosis pembezaan sindrom Cushing biasanya sangat sukar dan selalu memerlukan konsultasi dengan ahli endokrinologi. Untuk tujuan ini, beberapa kaedah yang dibangunkan dalam 10 hingga 15 tahun yang lalu digunakan, termasuk kaedah IRMA khusus dan sensitif untuk ACTH, ujian rangsangan dengan CRH, sampel darah dari sinus bawah bawah (X-ray) dan MRI kelenjar pituitari dan adrenal.

    Tahap plasma ACTH

    Pertama sekali, adalah perlu untuk membezakan sindrom Cushing yang bergantung kepada ACTH (disebabkan oleh penyembuhan tumor hipofisis atau hipofisis ACTH) dari hypercortisolemia bebas ACTH. Kaedah yang paling boleh dipercayai ialah menentukan tahap ACTH dalam plasma menggunakan kaedah IRMA. Dengan tumor adrenal, hiperplasia dua hala autonomi mereka dan sindrom Cushing tiruan, tahap ACTH tidak mencapai 5 pg / ml dan bertindak balas kurang kepada CRH [tindak balas maksimum kurang daripada 10 pg / ml (2.2 pmol / l)]. Dalam tumor yang menyembur ACTH, paras plasmanya biasanya melebihi 10 pg / ml, dan selalunya 52 pg / ml (11.5 pmol / l). Kesukaran utama dalam diagnosis pembezaan sindrom Cushing yang bergantung kepada ACTH adalah berkaitan dengan penjelasan sumber hipersecretion ACTH. Sebahagian besar pesakit tersebut (90%) mempunyai tumor hipofisis. Walaupun tahap ACTH plasma biasanya lebih tinggi dengan rembesan ektopik daripada rembasan tumor pituitari, petunjuk ini bertindih kepada tahap yang signifikan. Dalam banyak kes rembesan ektopik ACTH, tumor tetap tersembunyi pada masa diagnosis dan mungkin tidak nyata secara klinikal selama bertahun-tahun selepas diagnosis sindrom Cushing telah ditubuhkan. Tindak balas ACTH yang dipercepatkan kepada CRH lebih kerap berlaku dalam sindrom Cite's etiologi pituitari daripada sindrom rembesan ACTH ectopic, tetapi ujian CRG kurang sensitif daripada ujian darah dari sinus bawah yang rendah.

    Dalam sindrom Cushing yang bergantung kepada ACTH, MRI pituitari dengan amplifikasi gadolinium mendedahkan adenoma dalam 50-60% pesakit. Pada pesakit dengan tanda klinikal klasik dan laboratorium hypercortisolemia, bergantung kepada ACTH pituitari, dan perubahan jelas dalam kelenjar pituitari semasa MRI, kebarangkalian diagnosis penyakit Cushing adalah 98-99%. Namun, perlu ditekankan, kira-kira 10% orang yang berumur 20 hingga 50 tahun dengan persembahan MRI kejadian kelenjar pituitari. Oleh itu, tanda-tanda tumor pituitari boleh dikesan di sesetengah pesakit dengan sindrom rembesan ektopik ACTH.

    Ujian suppressive dengan dexamethasone dos yang tinggi

    Ujian ini telah lama dilakukan dengan tujuan diagnosis pembezaan sindrom Cushing. Walau bagaimanapun, ketepatan diagnostiknya hanya 70-80%, yang jauh lebih rendah daripada kejadian sebenar penyakit Cushing dalam adenoma pituitari (purata 90%). Oleh itu, ia tidak mungkin digunakan.

    Darah dari sinus bawah yang rendah

    Sekiranya MRT gagal mengesan adenoma hipofisis, maka hipersecretion ACTH, bergantung kepada adenoma hipofisis, daripada yang bergantung kepada tumor lain boleh dibezakan oleh catheterization dua hala NCC terhadap latar belakang ujian CRG. Darah yang mengalir dari lobus anterior kelenjar pituitari memasuki sinus rongga, dan kemudian ke NCC dan kemudian ke dalam mentol vena jugular. Penentuan ACTH secara serentak dalam darah dari NCS dan darah periferal sebelum dan selepas rangsangan CRH dengan pasti mengesahkan kehadiran atau ketiadaan tumor pituitari rahsia ACTH. Dalam kes pertama, nisbah kadar ACTH dalam darah NCS dan darah periferal selepas pentadbiran CRH harus melebihi 2.0; jika kurang dari 1.8, maka sindrom rembesan ACTH ectopic didiagnosis. Perbezaan tahap ACTH dalam darah kedua-dua NCS membantu untuk menentukan lokalisasi tumor pituitari sebelum operasi, walaupun ini tidak selalu mungkin.

    Pensambilan darah dua hala dari NCC memerlukan ahli radiologi yang berkelayakan. Walau bagaimanapun, dalam tangan yang berpengalaman, ketepatan diagnostik pendekatan ini hampir 100%.

    Penyakit tumor bukan hypophysial yang dikesan ACTH

    Sekiranya keputusan penentuan ACTH dalam darah dari NCS menunjukkan kehadiran tumor rahsia ACTH yang tidak hypophysial, maka perlu menentukan penyetempatannya. Kebanyakan tumor ini terletak di dada. Lebih sering daripada dengan CT, neoplasma seperti ini (biasanya mewakili tumor carcinoid kecil bronkus) dikesan oleh MRI dada. Malangnya, penggunaan analog somatostatin berlabel (scintigraphy dengan oktreotide asetat) tidak selalu membenarkan penyetempatan tumor tersebut ditubuhkan.

    Visualisasi tumor adrenal

    Untuk mengenal pasti proses patologi dalam kelenjar adrenal yang menghabiskan CT atau MRI. Kaedah ini digunakan terutamanya untuk menentukan lokalisasi tumor adrenal dalam sindrom Cushing bebas ACTH. Diameter paling banyak adenoma melebihi 2 cm, sedangkan tumor kanser biasanya lebih kecil.

    Rawatan Cushing

    Penyakit Cushing

    Matlamat rawatan penyakit Cushing adalah menghilangkan atau memusnahkan adenoma pituitari untuk menghilangkan hipersecretion hormon korteks adrenal tanpa mencipta kekurangan hormon, yang memerlukan terapi penggantian tetap.

    Kemungkinan mempengaruhi adenoma pituitari kini termasuk penyingkiran mikrosurgi, pelbagai bentuk terapi radiasi dan penindasan ubat rembesan ACTH. Kesan yang bertujuan untuk hypercortisolemia seperti (adrenalectomy pembedahan atau farmakologi) kurang biasa digunakan.

    Sindrom rembesan Ectopic ACTH

    Penyembuhan lengkap sindrom ini biasanya hanya boleh dicapai dengan tumor yang agak "jinak" (seperti bronkus dan timiminoid thymus atau pheochromocytoma). Kes-kes yang amat sukar dikaitkan dengan hypercorticosolemia teruk dalam tumor metastatik ganas.

    Hipokalemia yang teruk memerlukan suntikan penggantian dos besar kalium dan spironolactone, yang menghalang kesan mineralocorticoid.

    Memohon dan menyekat sintesis hormon steroid (ketoconazole, metyrapone dan aminoglutetimid), tetapi membangun sementara hypocorticism memerlukan, sebagai peraturan, terapi penggantian steroid. Ketoconazole dalam dos harian 400-800 mg (pecahan) biasanya diterima dengan baik oleh pesakit.

    Mitotane jarang digunakan kerana ia bertindak lebih perlahan dan menyebabkan tindak balas yang teruk. Mitotan selalunya perlu ditadbir selama beberapa minggu.

    Dalam kes di mana tidak mustahil untuk membetulkan hypercortisolemia, adrenalectomy dua hala dilakukan.

    Tumor adrenal

    1. Adenomas. Adrenalektomi unilateral dalam kes tersebut memberikan hasil yang sangat baik. Untuk tumor adrenal jinak atau kecil, gunakan pendekatan laparoskopi, yang dapat mengurangkan masa kemasukan ke hospital. Oleh kerana hipersecretion jangka panjang kortisol menghalang fungsi sistem hipofalam hipofalamus dan kelenjar adrenal kedua, pesakit seperti ketidaksuburan adrenal berlaku sejurus selepas pembedahan, memerlukan terapi penggantian sementara dengan glucocorticoids.
    2. Kanser adrenal Hasil rawatan pesakit dengan kanser adrenal semakin parah, kerana pada saat diagnosis ada sering metastasis (biasanya di ruang retroperitoneal, hati dan paru-paru). a) rawatan pembedahan. Pembedahan jarang membawa kepada pemulihan lengkap, tetapi reseksi tumor, mengurangkan jisimnya, mengurangkan rembesan steroid. Kekekalan rangsangan steroid yang tidak lestari dalam tempoh selepas operasi segera menunjukkan penyingkiran tumor yang tidak lengkap atau kehadiran metastasisnya. b) Rawatan ubat. Alat pilihan adalah mitotane. Ia ditadbirkan secara dalaman dalam dos harian 6-12 g (dalam 3-4 dos). Dalam hampir 80% pesakit, dos ini dikaitkan dengan kesan sampingan (cirit-birit, mual dan muntah, kemurungan, mengantuk). Mengurangkan rembesan steroid boleh dicapai dalam kira-kira 70% pesakit, tetapi saiz tumor dikurangkan hanya dalam 35% kes. Apabila mitotane tidak berkesan, ketoconazole, metyrapone, atau aminoglutethimide digunakan (secara berasingan atau digabungkan). Radiasi dan kemoterapi konvensional untuk kanser adrenal tidak berkesan.

    Hiperplasia nodular kelenjar adrenal

    Dalam kes hiperplasia adrenal macroinstru yang bergantung kepada ACTH, rawatan yang sama digunakan seperti dalam kes penyakit Cushing klasik. Dengan hiperplasia bebas ACTH (seperti dalam kes micro- dan beberapa kes hiperplasia nod makro), adrenalektomi dua hala ditunjukkan.

    Prognosis Sindrom Cushing

    Sindrom Cushing

    Dalam ketiadaan rawatan, tumor-tumor bukan hypophysial yang menyembuhkan ACTH dan kanser adrenal pasti akan membawa kepada kematian pesakit. Dalam banyak kes, penyebab kematian adalah hypercortisolemia kekal dan komplikasinya (hipertensi arteri, serangan jantung, strok, tromboembolisme dan jangkitan). Menurut pemerhatian lama, 50% pesakit mati dalam tempoh 5 tahun selepas permulaan penyakit.

    Penyakit Cushing

    Kaedah mikrosurgi moden dan penyinaran pituitari dengan zarah berat memungkinkan untuk merawat kebanyakan pesakit dan menghapuskan kematian dan morbiditi operasi yang berkaitan dengan adrenalektomi dua hala. Pada masa ini, pesakit sedemikian jauh lebih lama dari sebelumnya. Walau bagaimanapun, jangka hayat pesakit masih kurang daripada individu yang sihat pada umur yang sepadan. Penyebab kematian biasanya adalah masalah kardiovaskular. Di samping itu, kualiti hidup pesakit berkurang, terutamanya disebabkan oleh perubahan psikologi. Prognosis untuk tumor pituitari besar adalah lebih teruk. Punca kematian mungkin adalah percambahan tumor di struktur otak tetangga atau hypercortisolemia berterusan.

    Tumor adrenal

    Prognosis untuk adenoma adrenal adalah baik, tetapi dengan kanser ia hampir selalu miskin, dan kelangsungan hidup pesakit dari gejala awal adalah lebih kurang 4 tahun.

    Sindrom rembesan Ectopic ACTH

    Dalam kes ini, prognosis juga buruk. Selalunya jangka hayat pesakit adalah terhad kepada minggu atau bahkan hari. Reseksi tumor atau kemoterapi boleh membantu sesetengah pesakit. Dengan rembesan ektopik ACTH oleh tumor jinak, prognosis lebih baik.

    Apa yang membantu cystitis di rumah

    Apakah kista ovari yang berbahaya?